1.在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期使用对乙酰氨基酚时更有发生肝毒性的危险。2.减少凝血因子在肝内的合成，可增加抗凝药的作用，故合用时要调整抗凝血药的用量。3.与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时，可有加重凝血障碍及引起出血的危险。4.与抗凝血药(如双香豆素、肝素等)、溶栓药(链激酶、尿激酶)同用时，可增加出血危险。5.尿碱化药(碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可增加本品自尿中的排泄，使血药浓度下降。但当本品血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物。又可使本品血药浓度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，但可引起代谢性酸中毒。不仅能使血药浓度降低，而且使本品透入脑组织中的量增多，从增加毒性反应。6.尿酸化药可减低本品排泄，使其血药浓度升高，本品的血药浓度已达稳态的患者加用尿酸化的药后可能导致本品血药浓度升高，毒性反应增强。7.糖皮质激素(简称激素)可增加水杨酸的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时应增加本品剂量。本品与激素长期应用时，尤其是大量应用时，又增加胃肠溃疡和出血的危险性。为此，目前不主张两药同时应用。8.胰岛素或口服降糖药物的降糖效果可因本品同用而加强或加速。9.与甲氨蝶呤(MTX)同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏排泄，使血药浓度升高而增加毒性反应。10.丙磺舒或磺吡酮(Sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同时应用本品而降低；当水杨酸盐的血药浓度大于50μg/kg时即明显降低，大于100～500μg/kg时更甚。此外，丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率，从而使后者血药浓度升高。