药品名称:门冬酰胺酶
药品别名:L-天门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺转移酶、爱施巴、天冬酰胺酶、天门冬酰胺酶、左旋门冬酰氨酶、左旋天门冬酰胺酶、Crasnitin
门冬酰胺酶
功效主治:
剂  型:注射剂(粉):10000U,20000U,1000U。
不良反应:门冬酰胺酶的一些严重不良反应与其作用机制有关。门冬酰胺在体内被水解为门冬氨酸及氨,这种必需氨基酸的利用减少,不仅影响恶性细胞的生长,而且也影响到正常组织。使某些必需的蛋白如血浆清蛋白、胰岛素、凝血因子及血红蛋白合成减少以致引起各种组织和器官功能不全。据报道其不良反应的发生率很高而且变异也很大。门冬酰胺酶和其他大多数抗肿瘤药不同,它在化疗过程中骨髓抑制作用极小,成人不良反应较儿童多见。1.神经系统:可见嗜睡、精神抑郁、情绪激动、幻觉,偶可发生帕金森综合征等。有时脑电图可有异常改变。2.胃肠道:常见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐,应疑有急性胰腺炎,其中暴发型胰腺炎可致命。3.肝脏:肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生,可能出现多种肝功能异常,包括血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高,人血白蛋白降低。偶有脂肪肝病变和因肝损害而死亡者。4.泌尿系统:至少有1/4的患者用药后出现肾脏损害(镜下血尿、蛋白尿、管型尿)或出血性膀胱炎,少数人可因肾衰导致死亡。5.造血系统:可见贫血及白细胞减少。可有凝血及纤维蛋白溶解异常,一些患者有出血倾向。较大剂量有时也可出现骨髓抑制。6.免疫系统:本药有免疫抑制作用,如抑制抗体合成、抑制迟发性变态反应、抑制淋巴细胞转化和移植排斥反应等,因而T、B淋巴细胞的功能均受到影响。7.内分泌及代谢系统:可见高血糖。高尿酸血症常发生在开始治疗时,严重的可引起尿酸性肾病、肾衰竭。8.变态反应:本药是一种外源性蛋白质,具抗原性,5%~20%患者用药可出现过敏症状(从轻度变态反应到过敏性休克),约3%的人发生过敏性休克。本药变态反应剂量越大发生率越高,间歇给药比连续给药发生率高,静脉注射比肌内注射发生率高。变态反应一般在多次反复注射者易发生。有报道,晚期白血病儿童肌内注射本药,虽轻度变态反应的发生率较高,但严重过敏反应的发生率较静脉注射为低。某些过敏体质者,即使注射皮试剂量时,偶尔也会产生变态反应。9.其他:(1)引起感染:用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性,特别是革兰阴性菌感染增多;(2)取自大肠杆菌的门冬酰胺酶含的内毒素可引起高热、畏寒、寒战,严重的甚至可致死。
禁忌症:1.对本药有过敏史或皮试呈阳性者。2.有胰腺炎病史或患胰腺炎者。3.患水痘、广泛带状疱疹等严重感染性疾病者。
注意事项:1.慎用:(1)糖尿病患者;(2)有痛风或肾尿酸盐结石史者;(3)肝功能不全者;(4)曾用细胞毒药物或放射治疗者。2.交叉过敏:来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族(Erwiniacarotora)的门冬酰胺酶偶有交叉变态反应发生。3.药物对妊娠的影响:由于不能排除本药有潜在的致畸、致突变和致继发性癌的作用,妊娠3个月内的妇女应避免使用。4.药物对哺乳的影响:考虑到本药对婴儿的危害,在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。5.药物对检验值或诊断的影响:(1)首次注射本药的2天内,患者血清中的甲状腺结合球蛋白浓度可能下降,直至最后一次注射本药后的4周内,浓度才恢复正常;(2)由于门冬酰胺的分解,血氨及尿素氮浓度可能增加;(3)血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;(4)在治疗的最初3周内,部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加;(5)由于本药抑制血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶纤溶酶原、人血白蛋白的浓度可能降低;(6)血清钙可能降低。6.用药前后及用药时应当检查或监测:在治疗开始前及治疗期间定期检查血常规、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。