1.与弱酸或弱碱药物同用，通过其H₂阻断作用可使胃液pH值增高，使弱酸性药物(如水杨酸类、巴比妥类药)解离度增大、吸收减少，而弱碱性药物(如麻黄碱)的吸收则增加。2.与对乙酰氨基酚、氨基比林和氟烷合用时，因雷尼替丁可延缓胃排空而降低扑热息痛的吸收，故使后者药效推迟。3.大剂量使用本药会减慢氨基比林、对乙酰氨基酚、华法林、氟烷的代谢，升高其血药浓度，增强其药理活性(雷尼替丁能与细胞色素P₄₅₀结合)。4.使主要经肝代谢的利多卡因、美托洛尔的代谢减慢、作用增强(雷尼替丁可减少肝血流)。5.与普萘洛尔、异博定、美西律等合用可增强后者作用(雷尼替丁能减慢心率)。6.与维生素B₁₂合用可减少后者的吸收，长期合用会导致维生素B₁₂缺乏。7.与普鲁卡因、N-乙酰普鲁卡因合用可减慢后两者的肾清除速率。8.与牛奶同时进服会干扰枸橼酸铋的作用。