1.本药每天量超过30mg时，与其他中枢抑制药合用，易产生过度镇静。2.氟伏沙明可抑制本药的首过效应，提高体内丁螺环酮和其活性代谢产物的浓度。3.地尔硫：可抑制本药的首过效应，从而加强本药的作用。4.红霉素、红霉素/磺胺异噁唑、伊曲康唑、奈法唑酮等可抑制本药的代谢，增加本药的血药浓度，增加不良反应(如精神运动性机敏动作受累或镇静)。5.维拉帕米可抑制丁螺环酮的首过代谢作用，增加丁螺环酮不良反应。6.西咪替丁可使本药的最高浓度增加40%，但它对丁螺环酮时间-浓度曲线下面积影响极小。7.本药与洋地黄类药合用，可使洋地黄从血浆蛋白结合状态中游离出来，使洋地黄血药浓度增加。8.氟哌啶醇与本药合用，可使氟哌啶醇不良反应增加(如静坐不能或舌头僵硬)。9.利福平可诱导丁螺环酮的首过代谢作用，降低丁螺环酮的抗焦虑作用。10.与避孕药合用可使本药作用减弱。11.本药与降血糖药合用可增加心血管系统的毒性。12.氯氮平与本药合用，可增加胃肠道出血和高血糖症的危险性。13.本药与单胺氧化酶抑制药合用，可能发生高血压危象。14.曲唑酮与本药合用，可能升高血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)。15.氟西汀可抑制丁螺环酮的5-羟色胺能作用，可使焦虑症状加重。16.西酞普兰与本药合用，可使5-羟色胺重吸收受抑制，出现5-羟色胺综合征(高血压、高热、肌阵挛、腹泻和精神状态迟滞)。17.酒精可增强本药的中枢抑制作用，服药期间不宜饮酒。18.服药期间饮用大量西柚汁会使毒性增加。