1.与解热镇痛药配伍应用，可增强镇静作用。2.全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。3.右旋哌甲酯可抑制本药的代谢。4.巴比妥类药与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、奎尼丁、利福喷汀、硫利达嗪、氟哌利多醇、氯丙嗪、环孢素、土霉素、多西环素、甲硝唑、米非司酮、三环类抗抑郁药、口服抗凝药、口服避孕药或雌激素合用时，可降低这些药的效应。因为巴比妥类药物对肝酶的诱导可使这些药物的代谢加快。5.巴比妥类药可影响灰黄霉素的吸收而降低其效应。小量多次服用灰黄霉素的吸收情况优于大量少次服用。6.考来烯胺可减少或延缓本药的吸收，这两种药物的给药间隔应尽可能长。7.苯巴比妥可使卡马西平和琥珀酰胺类药的清除半衰期缩短而血药浓度降低。8.与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但实际作用尚不清楚。9.大剂量甲酰四氢叶酸可拮抗苯巴比妥的抗癫痫作用，使癫痫发作频率增加。10.肝功能正常时，苯巴比妥可使苯妥英钠的代谢加快，效应降低；肝功能有损害时，如果苯妥英钠与苯巴比妥合用，苯妥英钠的代谢比正常时慢，相应的血药浓度可高于正常，效应增加。因此巴比妥类药可能增加或减弱苯妥英钠的效应，故需定期测定其血药浓度而调整用量。11.用药时饮酒，可增强对中枢的抑制作用，短期的饮酒可能增加巴比妥的血浆浓度水平，长期饮酒则相反。