1.全麻药(如七氟烷)、中枢神经抑制药或单胺氧化酶抑制药等与巴比妥类药合用时，可相互增强效能。2.胡椒碱通过促进胃肠道吸收和抑制肝脏微粒体酶的联合作用而增加本药的生物利用度。3.与人类生长激素合用，可使本药清除半衰期延长。4.桉油醇可能增加本药在肝脏的代谢，使本药的疗效降低。5.利福平与利福喷汀诱导异戊巴比妥代谢的肝药酶，增加本药的代谢，降低其血药浓度和疗效。6.贯叶连翘的抗抑郁作用可以拮抗巴比妥类药物的抑制作用。7.与口服抗凝药(如茴茚二酮、双香豆素、苯茚二酮、苯丙香豆素)合用时，可降低抗凝药的效应，由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，以调整抗凝药的用量。8.与口服避孕药或雌激素合用，因酶的诱导可使雌激素代谢加快，可降低避孕药的避孕效果。9.与皮质激素(如泼尼松龙、泼尼松)、洋地黄类(如地高辛)、土霉素或三环类抗抑郁药合用时，可降低这些药的效应。因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物的代谢加快。10.与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床意义尚未明确。11.与灰黄霉素合用可影响后者的吸收而降低其疗效，小量多次服用灰黄霉素与大量少次作比较，前者的吸收优于后者。12.肝功能有损害时，巴比妥类药有可能增加或减弱苯妥英钠的效应，需定期测定其血药浓度而调整用量。13.与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时，可使这些药物的清除半衰期缩短而血药浓度降低。14.与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。15.本药可对抗芬美曲秦的降低食欲的作用。16.卡法根与巴比妥酸盐合用，可协同增强大鼠γ-氨基丁酸受体结合能力。在人也观察到相似情况。本药与卡法根合用时应慎重。17.酒精可增强本药的中枢抑制作用，服药期间应避免饮酒。