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胰腺癌
疾病名称:
胰腺癌
疾病别名:
胰腺癌;cancer of pancreas;pancreatic carcinoma
英文名称:
pancreatic cancer
胰腺癌 是什么?
胰腺癌
(
pancreatic carcinoma
)是常见的胰腺肿瘤,是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。近20余年来我国的有些城市
胰腺癌
发病率大幅度上升,而确诊
胰腺癌
生存1年者不到10%,5年生存率<1%,是预后最差的恶性肿瘤之一。
胰腺癌
早期的确诊率不高,手术死亡率较高,而治愈率很低。如何提高对
胰腺癌
的诊治水平仍是每一位胰腺外科医师努力奋斗的目标。因此,进行深入的
胰腺癌
基础和临床研究,提高
胰腺癌
的预防、诊断和治疗水平,改善患者的预后,是当前
胰腺癌
研究迫切需要解决的问题。
病因
症状
诊断
治疗
预防
患者留言
胰腺癌 是什么原因引起的?
胰腺癌 的发病机制
1.病变部位 原发性
胰腺癌
可发生于胰腺的任何部位,但发生在胰头部者最为多见。据大量病例统计,发生于胰头者较胰腺体尾部约多一倍,即胰头癌占60%~70%,胰体尾部癌占25%~30%;另有少数病例,癌弥散于整个腺体,而难于确定其部位。Bramhall等研究发现在手术治疗的
胰腺癌
中80%~90%的肿块位于胰头部。中国抗癌协会
胰腺癌
专业委员会最近资料显示胰头癌占70.1%,胰体尾部为20.8%,全胰癌占9.1%。 2.大体病理 肉眼观
胰腺癌
表现并不一致。
胰腺癌
时胰腺的大体形态取决于病程早晚及癌肿的大小。当癌肿不大时,瘤块深藏于胰腺内,不能从胰腺表面见之,只有在扪诊时有不规则结节的感觉。当癌肿增大后,则胰腺的外形发生改变,可在胰头部或体尾部有局限性肿块胀大。瘤块与其周围的胰腺组织分界不很清楚。在切面上
胰腺癌
肿多呈灰白或淡黄白不规则形态,亦可呈黄白色或灰白色。还可见有带棕色或棕红色的出血斑点或坏死灶。在有液化的癌瘤内可见有混浊的棕灰色黏液性液体,有的呈小囊腔样,胰腺本身常因伴有纤维组织增多,使其质地坚实,有的并有胰腺萎缩,在胰腺内可见有局限性脂肪坏死灶,这可能是由于癌肿使胰管梗阻,胰管破裂,胰液外溢,引起胰腺内局部脂肪坏死。
胰腺癌
的大小差别甚大,与病程长短有关。一般肿块直径常在5cm以上。位于胰头部的癌大多极为坚硬,癌组织与正常腺体组织无明显界限,有时这种硬性癌且可广泛浸润胰周组织,致胰腺黏结在一团癌肿组织中不能辨认;但有时癌组织也可位于胰腺的中心部分,外观与正常胰腺无异,仅胰头部特别坚硬。切面上亦可见纤维组织增生甚多而腺体组织明显减少,与
慢性胰腺炎
难以鉴别。
胰腺癌
可来源于胰管、腺泡或胰岛。通常
胰腺癌
以源自胰管上皮者为多,约占总病例的85%,源自腺泡及胰岛者较少;前者主要发生在胰头部,而后者则常在胰体或尾部。 3.组织学改变
胰腺癌
的显微镜下所见主要取决于腺癌组织分化程度,高分化者,形成较成熟的胰腺腺管状组织,其细胞主要为高立方体,大小相近,胞浆丰富,核亦相仿,多位于底部,呈极化分布。分化不良者可以形成各种形态甚至不形成腺管状结构,而成为实心的条索状,巢状、片状、团簇状弥漫浸润。细胞大小和形态不一,可呈球形、圆形,或多角形,边界不太清楚,核位置也不一,核大染色深,无核仁。
胰腺癌
的胰管样结构呈不规则排列,其上皮细胞呈复层排列,细胞核的位置不一(图1)。当胰管上皮增生而有乳头样突出时,可是乳头样结构,称乳头状
胰腺癌
。偶可见有杯状细胞化生,也可见鳞状细胞化生。电镜下,可见粘原颗粒(Mucinogen granules)但无酶原颗粒(zymogen granules),它们都来自较大的胰管上皮细胞。鳞状细胞变性明显时,称为腺样
鳞状细胞癌
(adeno
squamous cell carcinoma
),或腺棘皮癌(adenocanthoma)。镜检尚可见程度不等的灶性出血、坏死和脂肪变,称囊性腺癌。如伴有胰管梗阻,则可见胰腺腺泡萎缩,伴乳头样增生。
4.
胰腺癌
的病理分期
胰腺癌
绝大多数(>80%)起源于导管上皮细胞,其中又以来自胰腺的一、二级大的胰管上皮细胞的腺癌占多数。少数可来自胰腺的小胰管上皮细胞。来自大、中、小胰管的
胰腺癌
,因其质地坚硬,统称为硬癌。起源于胰腺泡细胞的
胰腺癌
较少见,癌瘤质地柔软,成肉感型。 (1)日本胰
流行病学表现
胰腺癌
在1820~1830年开始已有描述,1836年Mondiere报道了3例可疑的
胰腺癌
病例。美国费城的J.M.DaCosta发现了35例尸检病人有
胰腺癌
,并在1858年描述了此病。到19世纪末,胰头癌的临床症状及体征已为大家知道,并已被组织学所证实。1888年Bard和Pic将
胰腺癌
区分为导管细胞癌和
腺泡细胞癌
,并注意到有胰岛细胞癌的可能。不久又有研究表明胰头癌的症状和体征不同于胰体、尾癌。然而,胰头癌、Vater壶腹癌、胆总管下端癌及近十二指肠乳头区的腺癌,以往由于其症状相类似而很难相互鉴别,故统称为
壶腹周围癌
。但以后发现胰头癌与其他3种癌无论在肿癌的生物学特性上或疾病的转归上都有很大的不同,故现已习惯于将胰头癌单独分出。 在治疗上,19世纪后叶及20世纪初已有人企图切除
胰腺癌
,但没有成功,直到1935年Whipple、Parsons和Mullins报道了一例壶腹癌行胰十二指肠切除术并获得成功。不久Brunschwing应用这一手术方法切除了胰头的导管腺癌。直到现在这一手术方法虽然在胃肠道重建的顺序、胰肠、胆肠及胃肠吻合等方法上有所改变,切除的范围上亦有不同的改良,但基本的手术原则如前,仍是治疗胰头癌及
壶腹周围癌
的最有效的方法。我国在1922年开始已有诊断
壶腹周围癌
的报道,但以后确诊的病例极少,北京协和医院1922~1941年的20年内仅收治诊断较明确的病人12例。而1948~1954年的6年内收治了17例。曾宪九教授是我国进行
胰腺癌
研究最早的外科专家之一。于1951年4月成功地进行了胰十二指肠切除术,并在1956年报道了41例诊治胰腺及乏特
壶腹周围癌
的经验。 从世界范围来看
胰腺癌
发病率各国之间有一定差异,但近年来都有明显上升的趋势,按人群统计其发生率大约是每年10/10万,而老年人中可高达100/10万,由此可见此病以中老年人多见。如日本其发病率已从60年代的1.8/10万人口增加到5.2/10万人口;美国已上升到9/10万人口;加拿大、波兰、英国、挪威等国家
胰腺癌
也增加了一倍,在瑞典该病发病率最高为12.5/10万人口,至今保持不变。在我国
胰腺癌
的发病率据有些资料报道,也呈增长趋势,如上海1963年的发病率为1.16/10万人口,目前已上升至7.6/10万人口(也有报道为5.1/10万人口)。由于
胰腺癌
恶性程度高,其死亡率也较高,但关于该病的确切死亡率尚未见报道。多数文献认为:
胰腺癌
的死亡率也呈上升趋势。目前其死亡率已由消化系统恶性肿瘤的死亡率第七位上升至第四~五位,说明本病死亡率相当高。 多数资料认为本病很少发生于25岁以下青年人,中老年发病者多,且55岁以后明显增多,70岁左右为本病高发年龄组;男女发病率基本接近,但男性发病率稍多,男女发病之比为1.5~2∶1。 据统计,美国每年有2.4万例新的
胰腺癌
病人,并且绝大多数因此而死亡,占恶性肿瘤死亡原因中的第4位,在60余种恶性肿瘤中预后最差。
胰腺癌
的发病率在男性仅次于肺、胃、大肠及前列腺;在女性次于肺、乳腺、胃、大肠和卵巢子宫。据沈魁等对1008例
胰腺癌
病人的调查,男女比例为1.76∶1,其中胰头癌为1.79∶1,体尾癌为1.58∶1,全胰癌为1.9∶1。由于
胰腺癌
位置深在,周围有许多重要血管和脏器毗邻,早期诊断困难且浸润性强,因此临床上一旦发现手术切除率很低,一般在20%~30%左右,90%的病例在手术后1年内死亡,术后5年生存率为3%~5%。近来由于影像诊断技术的提高,可疑病例的细胞学检查,使得部分病例可得到早期发现;且手术方法也较以往有了改进,5年生存率有了较大提高,在一些医院已达20%甚至更高。
胰腺癌 有哪些症状表现?
胰腺癌 有哪些临床表现
胰腺癌
无特异的初期症状,没有十分特异的体征。临床表现取决于癌瘤的部位、病程早晚、有无转移以及邻近器官累及的情况。其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。最多见的是上腹部饱胀不适、疼痛,若是40岁以上中年人主诉有上腹部症状除考虑肝胆、胃肠疾病外,应想到
胰腺癌
的可能性。虽然有自觉痛,但压痛并不是所有病人都有,如果有压痛则和自觉痛的部位是一致的。 1.
腹痛
疼痛是
胰腺癌
的主要症状,而且不管癌瘤位于胰腺头部或体尾部均有。60%~80%的病人表现为上腹部疼痛,而这些表现出疼痛的病人有85%已不能手术切除或已是进展期。疼痛一般和饮食无关,起初多数较轻,呈持续性疼痛逐渐加重,由于癌瘤的部位和引起疼痛机制不一,
腹痛
可呈多样表现。其程度由饱胀不适、钝痛乃至剧痛。有放射痛,胰头癌多向右侧,而体尾癌则大部向左侧放射。腰背部疼痛则预示着较晚期和预后差。
胰腺癌
者可因癌肿使胰腺增大,压迫胰管,使胰管梗阻、扩张、扭曲及压力增高,引起上腹部持续性或间歇性胀痛。有时还同时合并胰腺炎,引起内脏神经痛。神经冲动经内脏神经传入左右T6~T11交感神经节再上传,故病变早期常呈中上腹部范围较广泛但不易定位而性质较模糊的饱胀不适、隐痛或钝痛等,并常在进食后1~2h加重,因而惧食来减少因进食而加重的疼痛。较少见者为阵发性剧烈的上
腹痛
,并进行性加重,甚至难以忍受,此多见于早期胰头癌伴有胰胆管阻塞者,由于饮酒或进食油腻食物诱发胆汁和胰液排泌增加,从而使胆道、胰管内压力骤升所致。胰腺血管及神经十分丰富,又与腹膜后神经丛相邻,故当病变扩展、转移影响腹膜时,胰头癌可引起右上
腹痛
,胰体尾部癌则偏左,有时亦可涉及全腹。腰背痛常见,进展期病变腰背痛更加剧烈,或限于双季肋部束带状,提示癌肿沿神经鞘向腹膜后神经丛转移所致。典型
胰腺癌
的
腹痛
常在仰卧时加重,特别在夜间尤为明显,迫使患者坐起或向前弯腰、屈膝以求减轻疼痛,有时常使患者夜间辗转不眠,可能是由于癌变浸润压迫腹腔神经丛所致。 除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外,少数病例主诉为左、右下腹、脐周或全
腹痛
,甚至有睾丸痛,易与其他疾病相混淆。当癌瘤累及内脏包膜、腹膜或腹膜后组织时,在相应部位可有压痛。 2.
黄疸
黄疸
是
胰腺癌
,特别是胰头癌的重要症状。
黄疸
属于梗阻性,伴有小便深黄及陶土样大便,是由于胆总管下端受侵犯或被压所致。
黄疸
为进行性,虽可以有轻微波动,但不可能完全消退。
黄疸
的暂时减轻,在早期与壶腹周围的炎症消退有关,晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐脱之故,壶腹肿瘤所产生的
黄疸
比较容易出现波动。胰体尾癌在波及胰头时才出现
黄疸
。有些
胰腺癌
病人晚期出现
黄疸
是由于肝转移所致。约1/4的病人合并顽固性的皮肤瘙痒,往往为进行性。虽然目前认为梗阻性
黄疸
时瘙痒的发生可能和皮肤胆酸的积存有关,但少数无
黄疸
或轻度
黄疸
的病人也可以有皮肤瘙痒的症状。 近半数的患者可触及肿大的胆囊,这可能与胆道下段梗阻有关。临床上有梗阻性
黄疸
伴有胆囊肿大而无压痛者称为Courvoisier征,对胰头癌具有诊断意义,但阳性率不高。如原有
慢性胆囊炎
症,则胆囊可不肿大,剖腹手术及腹腔镜检查常可见胆囊已有肿大,但无临床体征。故未扪及无痛性肿大胆囊决不能排除胰头癌。约50%患者因胆汁淤积、癌变转移而有
肝大
。 过去诊断
胰腺癌
常以无痛性
黄疸
为
胰腺癌
的首发或必发症状,以出现
黄疸
作为诊断
胰腺癌
的重要依据,因此也常常失去早期诊断和手术的机会。但无痛性
黄疸
仍然是
胰腺癌
最常见的症状,有此症状的病人,约50%有实行根治手术的机会。
黄疸
出现的早晚和癌瘤的位置关系密切,胰头癌常常出现
黄疸
。
黄疸
可有波动,表现为完全性或不完全性梗阻性
黄疸
。体尾部或远离胆胰管的癌瘤,由于淋巴结转移压迫肝外胆管或因胆管附近的粘连、屈曲等也可造成
黄疸
。 3.消化道症状 最多见的为食欲不振,其次有恶心、呕吐,可有
腹泻
或
便秘
甚至黑便,
腹泻
常常为脂肪泻。食欲不振和胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞,胆汁和胰液不能进入十二指肠有关。胰腺的梗阻性
慢性胰腺炎
导致胰腺外分泌功能不良,也必然会影响食欲。少数病人出现梗阻性呕吐,是因为肿瘤侵入或压迫十二指肠和胃所致。由于经常进食不足,约10%病人有严重
便秘
。此外有15%左右的病人,由于胰腺外分泌功能不良而致
腹泻
;脂肪泻为晚期的表现,是胰腺外分泌功能不良时特有的症状,但较罕见。
胰腺癌
也可发生
上消化道出血
,表现为呕血、黑便或仅大便潜血试验阳性,发生率约10%。发生消化道出血的原因为邻近的空腔脏器如十二指肠或胃受侵犯破溃,壶腹癌本身腐脱更易发生出血。脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞,继发
门静脉高压症
,导致食管胃底静脉曲张破裂大出血也偶见。 4.消瘦、乏力
胰腺癌
和其他癌瘤不同,常在初期即有消瘦、乏力。这种症状与癌瘤部位无关。在消化道肿瘤中,
胰腺癌
造成的体重减轻最为突出,发病后短期内即出现明显消瘦,体重减轻可达30斤以上,伴有衰弱乏力等症状。一些病人在其他症状还没有出现以前,首先表现为进行性消瘦。体重下降的原因是由于食欲不振,进食减少,或虽有食欲,但因进食后上腹部不适或诱发
腹痛
而不愿进食。此外,胰腺外分泌功能不良或胰液经胰腺导管流出受阻,影响消化及吸收功能,也有一定的关系。 5.腹块 胰腺深在于后腹部难摸到,腹块系癌肿本身发展的结果,位于病变所在处,如已摸到肿块,已多属进行期或晚期。
慢性胰腺炎
也可摸到肿块,与
胰腺癌
不易鉴别。
胰腺癌
可造成肝内外胆管和胆囊扩张以及肝脏的胆汁淤积性肿大,所以可摸到肿大的肝脏和胆囊。癌肿形态不规则,大小不一,质坚固定,可有明显压痛。因胰头部病变常在肿块出现前就有其他明显的症状,故本病引起的腹块相对地多见于胰体尾部癌。当癌变压迫腹主动脉或脾动脉时,可在脐周或左上腹听到吹风样血管杂音。有时
腹部肿块
为肿大的肝脏和胆囊,还有
胰腺癌
并发胰腺囊肿。 6.症状性
糖尿病
少数病人起病的最初表现为
糖尿病
的症状,即在
胰腺癌
的主要症状如
腹痛
、
黄疸
等出现以前,先患
糖尿病
,以至伴随的消瘦和体重下降被误为是
糖尿病
的表现,而不去考虑
胰腺癌
;也可表现为长期患
糖尿病
的病人近来病情加重,或原来长期能控制病情的治疗措施变为无效,说明有可能在原有
糖尿病
的基础上又发生了
胰腺癌
。因此,若
糖尿病
患者出现持续性
腹痛
,或老年人突然出现
糖尿病
,或原有
糖尿病
而近期突然病情加重时,应警惕发生
胰腺癌
的可能。 7.
血栓性静脉炎
晚期
胰腺癌
患者出现游走性
血栓性静脉炎
或动脉
血栓形成
。如有
下肢深静脉血栓形成
时可引起患侧下肢水肿。尸检资料示动脉和
静脉血栓
症的发生率约占25%左右,似更多见于胰体、尾部癌。Spain认为癌肿可能分泌某种促使
血栓形成
的物质。如
门静脉血栓形成
可引起食管下端静脉曲张或
腹水
,脾
静脉血栓形成
可致
脾肿大
,这些患者易致急性上消化道大出血。 8.精神症状 部分
胰腺癌
患者可表现焦虑、急躁、抑郁、个性改变等精神症状。其发生机制尚不明确,可能由于
胰腺癌
患者多有顽固性
腹痛
、不能安睡以及不能进食等症状,容易对精神和情绪产生影响。 9.其他 此外,患者常诉发热、明显乏力。可有高热甚至有寒战等类似胆管炎的症状,故易与
胆石症
、胆管炎相混淆。当然有胆道梗阻合并感染时,亦可有寒战、高热。部分患者尚可有小关节红、肿、痛、热、关节周围皮下脂肪坏死及原因不明的睾丸痛等。锁骨上、腋下或腹股沟淋巴结也可因
胰腺癌
转移而肿大发硬。
腹水
一般出现在
胰腺癌
的晚期,多为癌的腹膜浸润、扩散所致。
腹水
的性状可能为血性或浆液性,晚期恶病质的低蛋白血症也可引起
腹水
。但有一点需要注意,就是
胰腺癌
并发胰腺囊肿破裂形成胰性
腹水
,特点是放水后又迅速回升,
腹水
的淀粉酶升高,蛋白含量也高。此时
腹水
并不意味着
胰腺癌
的晚期,因此不要放弃手术治疗的机会。
胰腺癌 如何诊断?
胰腺癌 如何诊断
胰腺癌
早期发现、早期诊断是决定治疗效果的重要因素。
胰腺癌
早期患者多无特异性症状,首发症状极易与胃肠、肝胆疾病相混淆。由于部分临床医师对
胰腺癌
早期症状认识不足,或对病史收集不全、分析片面,常常漏诊或误诊。当有
黄疸
或腹部已摸到肿块时就医或手术治疗,大多数患者已失去手术或根治性切除的机会。 基于
胰腺癌
患者的发病特点,目前认为:40岁以上、无诱因
腹痛
、饱胀不适、食欲不振、消瘦、乏力、
腹泻
、腰背部酸痛、反复发作性胰腺炎或无家族遗传史的突发
糖尿病
,应视为
胰腺癌
的高危人群,就诊时应警惕
胰腺癌
的可能性。对临床出现下列表现者应引起重视: 1.不明原因的上腹部不适或
腹痛
,位置较深,性质也较模糊,与饮食关系不一。 2.进行性消瘦和乏力。 3.不能解释的
糖尿病
或
糖尿病
突然加重。 如出现顽固性上
腹痛
,疼痛发射至腰背部,夜间明显,仰卧时加重,而蜷曲或前倾坐位可使疼痛减轻等,则高度提示
胰腺癌
,需进一步做实验室及其他辅助检查。 B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔镜检查、肿瘤标记物测定、癌基因分析等,对
胰腺癌
确定诊断和判断能否手术切除有相当大的帮助。但是,外科医师仍然不能忽视对病人的病史询问和全面的体格检查。要评估患者行根治性手术的安全性,详细询问病史和仔细体检所获取的资料比单一的心、肺功能检查更为重要。选择哪项检查应有一定的目的性和针对性,盲目地使用所有的诊断工具,不仅是费用和时间的浪费,而且对病人也是不安全的。一般情况下B超、CA19-9、CEA可作为筛选性检查,一旦怀疑
胰腺癌
,CT检查是必要的。病人有
黄疸
而且比较严重,经CT检查后不能确定诊断时,可选择ERCP和PTCD检查。如置管引流成功,对严重
黄疸
患者可延迟手术1~2周。MRI对
胰腺癌
的诊断价值并不优于CT。对已确诊为
胰腺癌
但又无法判断能否手术切除时,为了避免不必要的手术探查,选择血管造影和(或)腹腔镜检查是有临床意义的。 细针穿刺细胞学检查对不能手术切除,也没有姑息手术指征的
胰腺癌
或
壶腹周围癌
患者,拟行化疗和放疗时,行细针穿刺获取细胞学的检查资料是必要的。对有手术切除可能的患者一般不行此检查。因为细针穿刺有可能导致癌细胞在腹腔内的播散。
胰腺癌 容易与哪些疾病混淆
上述症状均需与消化道的其他疾病相鉴别,尤其是
慢性胰腺炎
,特别是
腹痛
的鉴别,因为二者均有
腹痛
及消瘦、乏力等。已有将胰腺的慢性炎症当作癌症诊断和治疗,也有反过来将癌症误诊为炎症,所以要结合其他检查来鉴别这些症状。 在鉴别诊断上,
胰腺癌
的早期症状可与常见的肝胆、胃肠疾病相混淆,如果经对症治疗后症状不缓解或逐渐加重者,应针对
胰腺癌
进一步进行各种检查,以排除或早期发现
胰腺癌
。 如出现腹部隐痛或饱胀不适,应与
慢性胃炎
、
慢性胆囊炎
、
慢性胰腺炎
等相鉴别。当出现
黄疸
时,应首先区别
黄疸
性质。如B超检查肝内外胆管无扩张,应查“三抗”及肝功能,排除肝炎可能。如系肝外胆管阻塞时要与胆总管下端结石、胆道良性狭窄、
慢性胰腺炎
、壶腹癌、
胆管癌
鉴别,需要时可检查CT及ERCP,以明确胆道扩张的程度和病变的部位、性质。如出现胰腺区肿块时,应与腹膜后肿瘤、肾肿瘤、
胃癌
、胰腺区淋巴结肿大相鉴别。 1.
慢性胰腺炎
以缓起的上腹部胀满不适、消化不良、
腹泻
、纳差、消瘦等为主要临床表现的
慢性胰腺炎
须与
胰腺癌
鉴别。
慢性胰腺炎
常呈慢性病程,有反复的急性发作史,
腹泻
(或脂肪下痢)较著,而
黄疸
少见,病情亦不是进行性加重及恶化。如X线腹部平片或B型超声和CT检查发现胰腺部位的钙化点,则有助于
慢性胰腺炎
的诊断。有时鉴别仍较困难,即使在手术中
慢性胰腺炎
的胰腺亦可坚硬如石,或呈结节样改变。若在剖腹探查而鉴别仍有困难时,则需进一步作深部细针穿刺或胰腺活组织检查加以鉴别。 2.癌和胆总管癌 胆总管、Vater’s壶腹和胰头三者的解剖位置邻近,三者发生的癌肿临床表现十分相似,但在外科手术疗效和预后方面存在明显差异,故鉴别诊断十分必要,但是应该明确指出
壶腹周围癌
的发病率远比
胰腺癌
少见。表5为胰头癌、壶腹癌、胆总管癌、胆总管下端结石的鉴别诊断。
胰腺癌 要如何治疗?
胰腺癌 如何治疗
迄今胰腺癌这一难治性肿瘤依然困扰着肿瘤学家和外科学家,围绕这一疾病,有关医学的各个学科均在寻找新的治疗手段,但目前根本的治疗原则仍然是以外科手术治疗为主结合放化疗等综合治疗。 1.胰腺癌的外科治疗 手术是惟一可能根治的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。但因胰腺癌的早期诊断困难,手术切除率低,术后五年生存率也低。 对梗阻性黄疸又不能切除的胰腺癌,可选择胆囊或胆管空肠吻合术,以减轻黄疸,提高患者的生存质量。也可在内镜下放置支架,缓解梗阻。 (1)手术前的准备:手术前良好或适当的心肺及肾脏功能是必需的。尽管病人手术前常有体重减轻,但其营养状态必须保证手术的安全。当
白蛋白
小于3 g/dl或在手术前等候时间里,应进行肠内营养。当肿瘤发生在胰头或有胰管梗阻时,可适当补充
胰酶
。梗阻性黄疸会使肝脏、肾脏及免疫功能受损。对于手术前是否进行胆管的支撑或引流还存在争论。有调查表明,手术前常规地行胆管支撑以减少黄疸并没有减少并发症和病死率,因此不推荐手术前的内镜或其他方式的减黄,只要在早期黄疸发生时能尽早手术治疗就及早手术,以争取早期治疗的机会。但是,为降低胆道压力和减少胆管炎发生的机会,以及为保证减少手术后并发症的发生,特别是肾衰竭,适当地应用内镜胆道支撑是必要的。这种支撑最好采用10F或更大一点的塑料支架,而扩张的金属支架对肿瘤不能切除病人的治疗是较好的,但对估计可手术的病人则不应采用,金属支架可引发严重的炎症反应并最终渗入到胆管壁内,造成手术的复杂。进展期肿瘤和较大体积的肿瘤不应作为根治手术的禁忌证。事实上,在美国主要的医学中心,多数Whipple手术所切除的瘤体均在3~5cm,我国的情况还未见完整的统计。病人的年龄因素则要结合病人具体情况和手术医师的技术及医护条件来综合考虑,并不是高龄就不能进行根治手术。 (2)手术治疗及其管理和监测: ①确定手术切除的适应证和时机:判断是否具备切除手术的适应证和时机,不仅是在手术前通过身体检查和影像学诊断,很多时候是在手术中做出最终决定,因此需要有一定的原则。通常有肝脏或腹膜后转移,或转移的淋巴结不在Whipple手术切除范围之内,如远处淋巴结转移等情况则不实施切除手术。探查开始时,应仔细检查腹腔及其内容物,对任何可疑的转移区域进行活检。在获得冰冻切片的诊断时,即已决定了手术切除的可能性。在没有远处转移的情况下,还要估计肿瘤是否侵犯主要大血管结构,如肠系膜上动脉和静脉、腹腔动脉和肝动脉,尤其是肠系膜上静脉的侵犯,常常使手术终止。 ②胰头十二指肠切除术(Whipple手术):胰头十二指肠切除术是治疗胰腺癌的主要术式。第1例壶腹周围癌切除术是德国外科医生Kausch于1909年分两期进行的。1935年,Whipple用相似的方式进行了此手术,并在1942年改进为一期切除手术,切除后吻合顺序为胆、胰、胃与空肠吻合,即形成今天的胰头十二指肠切除术。1944年Child将空肠断端和胰腺断端吻合,然后行胆总管空肠端侧吻合及胃空肠端侧吻合,即胰、胆、胃与空肠吻合,称之为Child法。Child法和Whipple法是目前较常用的手术方式。目前国内外该手术的死亡率最低的为≤2%。胰头十二指肠切除术的主要过程如下: A.常规探查:检查腹腔有无远处转移和癌瘤侵犯,初步判定能否切除。进展期胰头癌有时浸润横结肠系膜根部形成癌性挛缩(或称癌脐),多意味肠系膜上静脉被癌浸润,如无进行血管切除的准备与条件时,一般应放弃进一步探查,行姑息性手术。胰头部触摸时的硬化感,需与胰腺炎的钙化相鉴别。还需要注意肝十二指肠韧带的内容,包括胆总管内有无肿瘤和结石;触摸十二指肠时,注意降部内侧乳头有无肿物。离断胃结肠韧带,剪断横结肠系膜和胰头之间疏松组织,显露十二指肠降部和胰头部前面,此时可选用活检细针进行多点穿刺抽取组织标本送病理细胞学检查,要注意进针方向,尽量向胰腺前上方进针,以免损伤主胰管。至于切取局部活体组织做冰冻切片检查,应持慎重态度,因胰腺癌肿团块周围往往有慢性胰腺炎的改变,如取材不当易造成误诊或漏诊,如癌肿不能切除,尚有发生胰漏、出血和脓肿的危险。 B.分离探查:剪开十二指肠降部外侧腹膜,切开肝胃韧带及肝十二指肠韧带,延至十二指肠水平部乃至横结肠系膜根部,钝性分离胰腺后疏松组织,向左侧翻起十二指肠及胰头部,将十二指肠和胰头部从腹膜后充分地游离,检查癌瘤和腔静脉、肠系膜上动脉和静脉、腹腔动脉和肝动脉之间有无侵犯,尤其是门静脉的侵犯。应在胰腺后面无明显阻力分离出门静脉和肠系膜上静脉,此步是最终决定能否行根治手术的关键,但有时虽然已能完全分离,但切断胰腺后发现癌浸润部分门静脉,如右后侧壁,此时,常要准备行部分门静脉血管切除和人工血管吻合。 C.切除病变及周围组织:切除胆囊、切断肝总管或胆总管,如为胰头癌,则必须在肝总管下段离断胆管;切除远端胃,其范围取决于病人年龄及有无胃酸过多等,最多可达胃远端1/2,大网膜应按胃癌根治术要求处理;切断胰腺,其范围一般在腹腔动脉左缘,而壶腹癌或一些良性病变则可在胰腺颈部作为切除线。在切断胰腺时,先在胰腺边缘四点缝扎,预防胰腺横行血管的出血,应边切开胰腺,边剥离胰管并仔细保护,插入与原胰腺管管径相适宜的硅胶管,并用可吸收线在胰腺管缝合1~2针来固定硅胶管,注意结扎胰腺背面的一些静脉血管。在肠系膜左侧根部确认出Treitz韧带,触摸清楚肠系膜上动脉,结扎空肠动脉第一支和第二支,在Treitz韧带下10cm处切断空肠,近端关闭,远端备与胰腺做套入式吻合。最后处理胰腺钩突,主要注意此处有多条小静脉汇入到肠系膜上静脉,必须仔细逐一结扎后切断,以免损伤肠系膜上静脉,发生大出血。应将胰头钩突全部切除,同时廓清肠系膜上动静脉周围的淋巴结。 D.重建消化道:主要有以胰肠、胆肠和胃肠吻合顺序的Child法和以胆肠、胰肠及胃肠吻合的Whipple法。目前较流行的是Child法,其胰肠吻合采用胰腺与空肠端端嵌入吻合法,均行全层加浆肌层缝合。有时胰腺断面较空肠腔宽厚,为防止硬性套入造成肠壁血液循环障碍,影响吻合口愈合,须将胰腺上、下缘楔行切除或只做下缘楔行切除,以将胰腺楔行套入。常规方法行胆肠吻合,仍然需要放置T形管,其尺寸应大小适宜;不能太大,也不能太小。还有人用放置导尿管来起支撑作用。最后行胃空肠吻合,一般距胰肠吻合口下40~50cm,于结肠前胃断端与空肠吻合。如需肠内营养,还需肠造瘘,其营养管应送入吻合口下输出段空肠内,胃管也要深入到输入段。Whipple法是将空肠远侧断端闭合后拉至结肠后先行胆肠吻合。胰肠吻合则分两种:一种是胰管空肠端侧吻合,适用于胰管明显粗大扩张者;另一种是胰管空肠内移植法,此法需将胰腺管内插入一硅胶管与胰腺管固定。不管Child法还是Whipple法,为防止胰瘘的发生,主张均在主胰腺管内放置导管引流胰液。 ③改良的胰十二指肠切除术: A.保留幽门的胰头十二指肠切除术:由于标准的胰头十二指肠切除术常有体重丢失和营养障碍,许多外科医师寻求对其改良,保留幽门的胰头十二指肠切除术就是如此。该术式保留了胃贮存和消化功能,促进消化,预防倾倒综合征,有利于改善手术后的营养。虽然手术的程度减轻了,但并没有降低手术后的存活率,并适应于近来对手术后生存质量提高的要求,所以自20世纪70年代以来得到了一定的推广。然而人们最关注的是这一改良是否影响恶性肿瘤的根治程度和远期生存率。对于手术后病人的营养状态和根治程度与标准的胰十二指肠切除术相比较,虽然有不少的文献报道,但迄今仍然无令人信服的资料来对此问题做出结论。因为有一个关键问题是不能随机地选择病人来做这两种手术,常常是根据病人的具体情况决定术式。一般认为胰头周围的良性病变、壶腹癌、恶性程度较低的胰头部肿瘤、癌肿尚未浸润幽门及十二指肠等,可采用此术式。恶性病变需要切断胃右动脉以利于淋巴结廓清,可能对胃幽门及十二指肠球部的血供有影响,术后有部分病人发生胃排空延迟,故术中应加行胃造瘘,以减轻病人因手术后长时间留置鼻饲管带来的痛苦。 B.扩大的胰头十二指肠切除术:胰腺癌多为胰管上皮发生的腺癌,淋巴结转移是胰腺癌转移的重要途径。胰腺癌的转移和扩散除淋巴结转移和癌向周围组织浸润外,沿神经束扩散是胰腺癌转移的另一种方式,因此,所谓扩大的根治切除术除廓清淋巴结外,还应廓清腹腔动脉、肠系膜上动脉及腹主动脉旁的神经丛。肠系膜上周围神经丛完全切除可
胰腺癌 要注意些什么?
胰腺癌 如何预防
1.一级预防 目前,对
胰腺癌
的预防尚缺乏特异性预防措施。因此,一级预防的重点在于针对可能病因和危险因素的预防和提高机体健康素质两个方面。 流行病学调查资料提示:
胰腺癌
的发生率增高与吸烟、饮食中脂肪和蛋白质摄入过多、酗酒等不良生活方式和不合理营养有密切关系。因此,为避免或减少
胰腺癌
发生应做到: (1)戒酒:尽管目前对饮酒是否会引起
胰腺癌
尚无定论,但是减少饮酒,尤其少饮和不饮高酒精含量饮料可避免发生胰腺炎,也可能会避免或减少发生
胰腺癌
的可能性。此外,要避免吸烟、饮酒和摄入高脂肪、高蛋白质饮食的综合作用。 (2)戒烟:尤其要教育青少年不吸烟。每天吸烟量和烟龄长短与
胰腺癌
发生成正相关,从少年时期即开始吸烟者更易患
胰腺癌
。 (3)提倡低脂肪、低蛋白质、高纤维素和高维生素饮食:Gold等发现新鲜水果和蔬菜可预防
胰腺癌
的发生。Correa等在洛杉矶所作的调查也表明:水果或橘汁(含维生素C)能显著减少
胰腺癌
发生率。Farrow和Davis的研究则认为:水果、蔬菜和维生素A、C与
胰腺癌
的发病率无关,而增加钙的摄入则可减少发生
胰腺癌
的几率,尤其是对65岁以上的男性作用更明显。有资料表明:大量增加饮食中糖类的比重所致的高热卡饮食与
胰腺癌
的发生成正相关,而长期进高纤维素饮食则与
胰腺癌
的发生成负相关。 此外,要减少咖啡的消耗量,尤其要避免饮用去咖啡因咖啡。 (4)减少环境致病因素:良好的环境因素对预防
胰腺癌
具有重要作用。应减少或避免接触放射性物质,对从事放射性工作的人员应采取良好的防护措施。应减少病毒感染的机会,尤其是流行性病毒感染。避免长期接触与
胰腺癌
发生有关的物质,如某些金属、焦炭、煤气、石棉、祛脂剂、β-萘酚胺、联苯胺、甲基胆蒽、N-亚硝基甲胺、乙酰氨基芴和烃化物等,并尽可能采取良好的防护措施。 (5)减少或防止相关性疾病发生:为减少
胰腺癌
的发生,应采取相应措施防止发生
糖尿病
、
慢性胰腺炎
和
胆石症
。提高妇女卫生保健工作,避免多次流产、卵巢切除和
子宫内膜增生
等疾病。及时纠正各种内分泌紊乱。 2.二级预防 (1)早期诊断:对40岁以上正常人群普查可以早期发现
胰腺癌
。普查手段日前可依靠CA19-9单克隆抗体,其特点为敏感性高,
胰腺癌
的阳性率可达90%以上,故对CA19-9单克隆抗体阳性患者应予定期复查。首先作B超诊断,必要时作ERCP、EUS等深入检查,发现胰腺肿块者可作B超引导下经皮细针穿刺活检,常规检查阴性者作EUS常可发现小胰癌。对有
胰腺癌 易引发哪些并发症
肿瘤导致脾静脉梗阻可引起
脾肿大
和局限性
门静脉高压症
,引起胃出血或食管静脉曲张。 1.体重减轻
胰腺癌
造成的体重减轻最为突出,发病后短期内即出现明显消瘦,体重减轻可达30斤以上,伴有衰弱乏力等。 2.症状性
糖尿病
少数病人起病的最初表现为
糖尿病
的症状。因此,若
糖尿病
患者出现持续性
腹痛
,或老年人突然出现
糖尿病
,或原有
糖尿病
而近期突然病情加重时,应警惕发生
胰腺癌
的可能。 3.
血栓性静脉炎
晚期
胰腺癌
患者出现游走性
血栓性静脉炎
或动脉
血栓形成
。 4.精神症状 部分
胰腺癌
患者可表现焦虑、急躁、抑郁、个性改变等精神症状。
胰腺癌 预后注意事项
胰腺癌
是一高度恶性的肿瘤,预后极差,尽管在过去的50年中付出了很大的努力,但在提高
胰腺癌
生存率方面并未取得较大进展。未接受治疗的
胰腺癌
病人的生存期约4个月,接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月,切除手术后病人一般能生存16个月。美国国立卫生研究院报告,
胰腺癌
总体1年生存率为8%,5年生存率为3%,中位生存期仅2~3个月。我国外科的统计资料显示,5年生存率仅为5%左右。早期诊断和早期治疗是提高和改善
胰腺癌
预后的关键,有资料显示早期彻底根治肿瘤,5年生存率可>20%。若肿瘤局限于胰头部(≤2cm),施行胰腺全切除术或Whipple手术可有15%~20%的5年生存率。手术后应用放化疗等辅助治疗可提高生存率。对手术辅助化疗并加用放疗的患者,其2年生存率可达40%。 虽然近年来针对
胰腺癌
的影像学诊断技术和分子生物学检测手段取得了一定的进展,但其早期诊断问题远未解决。85%的病人就诊时已属晚期,临床确诊的病例中只有10%~15%的患者有手术切除的机会,其中能根治者仅为5%~7.5%,因此中晚期
胰腺癌
的治疗是临床工作中必须正视的现实问题。另据美国的调查统计显示,
胰腺癌
总的手术切除率和5年生存率在过去20年中无显著变化,面对如此严峻的现实,不得不承认,在人类跨入21世纪的今天,对
胰腺癌
的诊断和治疗,医务工作者仍面临着巨大的挑战。如何在现有条件下提高
胰腺癌
的早期诊断率,加强综合治疗,改善预后,需要我们更加重视并进一步努力。
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