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!
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您好!
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原发性肝癌
疾病名称:
原发性肝癌
疾病别名:
原发性肝癌;肝癌
英文名称:
primary hepatic carcinoma
原发性肝癌 是什么?
原发性肝癌
(
primary hepatic carcinoma
)是指由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。临床上以肝细胞性
肝癌
(hepatocellular carci
noma
,HCC)最多见,是我国常见的恶性肿瘤之一。死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第3位,仅次于
胃癌
和
食管癌
。本病可发生于任何年龄,以40~49岁最多,男女之比为2~5∶1。由于血清甲胎蛋白(AFP)的临床应用和各种影像学技术的进步,特别是AFP和超声显像用于
肝癌
高危人群的监测,使
肝癌
能够在无症状和体征的亚临床期作出诊断,加之外科手术技术的成熟,以及各种局部治疗等非手术治疗方法的发展,使
肝癌
的预后较过去有了明显提高。
病因
症状
诊断
治疗
预防
患者留言
原发性肝癌 是什么原因引起的?
原发性肝癌 的病因
HCC的病因和发病机制尚未确定,可能与多种因素的综合作用有关,在世界任何地区都同样发现,任何原因导致的慢性肝病都可能在
肝癌
发生和发展过程中起着重要的作用。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与
原发性肝癌
的发生有着特定的关系,目前比较明确的与
肝癌
有关系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3种。其中以乙型肝炎与
肝癌
关系最为密切,近年HBsAg阴性
肝癌
数增加与
丙型肝炎
有关,而前苏联则以丁型为多。我国
肝癌
患者中约90%有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。其他危险因素包括酒精性
肝硬化
、
肝腺瘤
、长期摄入黄曲霉素、其他类型的慢性活动性肝炎、Wilson病、酪氨酸血症和
糖原累积病
。近年来研究着重于乙型、
丙型肝炎
病毒、黄曲霉毒素B
1
和其他化学致癌物质。 1.
肝硬化
任何
肝硬化
的病因都可伴发HCC。HCC常发生于
肝硬化
的基础上,世界范围内,大约70%的
原发性肝癌
发生于
肝硬化
基础上。英国报告
肝癌
患者合并
肝硬化
的发生率为68%~74%,日本约占70%。死于
肝硬化
的患者,尸检
原发性肝癌
的检出率为12%至25%以上。我国1949~1979年500例尸检
肝癌
的
肝硬化
合并率为84.6%。第二军医大学报告1102例手术切除的
肝癌
中,合并
肝硬化
者占85.2%,且全部为肝细胞癌,
胆管细胞癌
均无
肝硬化
。并不是所有类型的
肝硬化
患者都具有同样的
肝癌
发生率。
肝癌
多发生于乙型肝炎、
丙型肝炎
的结节性
肝硬化
,而胆汁性、血吸虫性、酒精性、淤血性
肝硬化
较少合并
肝癌
。国外报道死于原发性胆汁性
肝硬化
的患者,尸检
肝癌
为3%,而死于HBsAg阳性的慢性活动性肝炎、
肝硬化
的患者,尸检
肝癌
为40%以上。国内334例结节型
肝硬化
尸检材料中,
原发性肝癌 的发病机制
1.
肝癌
的大体形态及分类
肝癌
结节外观多数呈球状,边界不甚规则,肿瘤周围可出现“卫星结节”。肝脏周边部靠近包膜的癌结节一般凸出表面但无中心凹陷。癌结节切面多呈灰白色,部分可因脂肪变性或坏死而呈黄色,亦可因含较多胆汁而显绿色,或因出血而呈红褐色。出血坏死多见于大结节的中央部。癌结节质地与组织学类型有关,实体型癌切面呈均质、光滑且柔软;梁状型癌切面则干燥呈颗粒状;
胆管细胞癌
因富含胶原纤维质地致密。
肝癌
体积明显增大,重量可达2000~3000g,不伴
肝硬化
的巨块型
肝癌
体积更大,重量可达7000g以上。多数
肝癌
伴大结节性或混合性
肝硬化
,部分门静脉、肝静脉腔内可见癌栓形成。 (1)1901年Eggel分型:将
肝癌
大体分为巨块型、结节型和弥漫型三种类型。 ①巨块型:癌组织呈大块状,可以是单发性,也可以由许多密集的小结节融合而成。一般以肝右叶多见,约占73%,类似膨胀性生长,周围可有假包膜形成,合并
肝硬化
较轻,手术切除率较高,预后也较好。但有报道伴有“卫星结节”的巨块型
肝癌
预后差。 ②结节型:
肝癌
由许多大小不等的结节组成,也可由数个结节融合成大结节,常伴有明显
肝硬化
,手术切除率低,预后较差。 ③弥漫型:最少见,主要由许多癌结节弥散分布于全肝,伴
肝硬化
,预后极差。这一传统分型已沿用至今,主要适用于已有临床表现的肝脏较大和较晚期
肝癌
。 肉眼观察
原发性肝癌
既有上述不同类型,其发生之方式因此也有不同解释。有的学者认为
肝癌
的发生是多中心的,即癌肿是同时或相继地自不同的中心生出;也有人认为癌肿的发生是单中心的,即癌肿初起时仅有一个中心,而肝内的其他结节均为扩散转移的结果。就临床的观点看来,不论
肝癌
是以何种方式发生,显然结节型及弥散型的
肝癌
更为严重,因为这种
肝癌
的恶性程度很高,且病变已经累及肝脏的两叶,故预后最劣。 (2)奥田邦雄(日本)结合
肝癌
的生长方式将
肝癌
分为: ①膨胀型:癌肿边界清晰并有包膜形成,有单结节或多结节,常伴有
肝硬化
。 ②浸润型:癌肿边界不清,多数不伴
肝硬化
。 ③混合型:在膨胀型癌灶外伴有浸润型
肝癌
存在,同样分为单结节型和多结节型。 ④弥漫型:肝脏弥散性的小结节癌灶,结节直径多在1cm以下,分布于整个肝脏。 ⑤特殊型:如带蒂外生型、肝内门静脉癌栓而无实质癌块等。不同地区
肝癌
的病理表现不同,如日本以膨胀型为多,北美以浸润型为多,南非的
肝癌
常不伴有
流行病学表现
原发性肝癌
是病死率很高的常见肿瘤,在世界范围内,HCC居男性恶性肿瘤的第7位,居女性的第9位。在西非、中非和东非,它是一种主要的恶性肿瘤;在南亚和东南亚,是第二位常见的恶性肿瘤。在我国则处于第三位。在欧美大部分地区、北非和中东地区则十分少见。但是最近几年世界各地HCC的发病率均有上升趋势,提示可能出现了新的致癌因素。HCC发病有明显的地区性,即使在HCC高发的国家(洲),其各个地区的发病率并不一致,如莫桑比克和乌干达HCC发病率较其他非洲国家高得多。在我国东部和沿海地区的发病率则为内陆地区的9倍。广西的扶绥、广东的佛山、福建的同安和江苏的启东为高发区。启东的发病率最高,为55.63/10万。HCC的发病年龄因地理位置不同而异,值得注意的是,在那些高发区,一般患病年龄均较年轻,非洲撒哈拉一带,最高发生率出现在30多岁和40多岁,南非黑人往往发生在20多岁。莫桑比克的HCC患者最为年轻。50%小于30岁,平均33岁。从高发区至低发区,发病年龄逐渐向高龄组移动。在远东发生HCC一般年纪较大,平均年龄为52~59岁。高峰年龄在我国台湾省为40岁,日本为50岁。在低发生率人群中,大多数为老年人,最多发生在60多岁,平均55~62岁。HCC罕见于儿童。在世界上,几乎所有地区HCC主要见于男性,在高发人群中,男女发生率之比为4~8∶1。在低发区人群中,以男性患病为主的现象不太明显。在大多数人群中,HCC以男性高发的原因,可以用男性的易感性高、遗传或后天获得性的因素,或更多地接触与HCC发病有关的环境因素等来解释。 2002年全球最新统计,
肝癌
发病率在常见癌症中排行第6,而病死率则排第3位,每年发病人数为62.6万例,新增5.7%,共有59.8万例死亡,其中82%的病例在发展中国家,中国占55%。20世纪末10年,其发病率持续增长,在东亚和中非地区
原发性肝癌
发病率是欧美的5倍以上,我国每年约有11万人死于
肝癌
,其中男性8万,女性3万。占全世界
肝癌
年死亡数的45%。
肝癌
发病中位年龄朝年轻化方向变换,如非洲为30~40岁,我国为40~50岁,美国为55~65岁。 在我国,根据27个省(市、区)1990~1992年抽样地区居民恶性肿瘤死亡率分析,
肝癌
死亡率占恶性肿瘤死亡率的第2位,达20.37/10万(男性29.01/10万,女性11.21/10万)。在城市中仅次于
肺癌
,农村中仅次于
胃癌
。
原发性肝癌 有哪些症状表现?
原发性肝癌 有哪些临床表现
原发性肝癌
的临床病象极不典型,其症状一般多不明显,特别是在病程早期。通常5cm以下小
肝癌
约70%左右无症状,无症状的亚临床
肝癌
亦70%左右为小
肝癌
。症状一旦出现,说明肿瘤已经较大,其病势的进展则一般多很迅速,通常在数周内即呈现恶病质,往往在几个月至1年内即衰竭死亡。临床病象主要是两个方面的病变:①
肝硬化
的表现,如
腹水
、侧支循环的发生,呕血及肢体的水肿等;②肿瘤本身所产生的症状,如体重减轻、周身乏力、肝区疼痛及肝脏肿大等。
肝癌
发展到一定阶段后,可能出现一些易与肝炎、
肝硬化
、胃肠道、胰腺和胆道系统疾病相混淆的临床症状。 1.主要的临床症状有肝区疼痛、
腹胀
、乏力、纳差、消瘦、发热、
黄疸
以及肝脏进行性肿大或上腹肿块等。 (1)肝区疼痛:是最常见、最主要的临床症状。疼痛多为持续性隐痛、钝痛、胀痛或刺痛,以夜间或劳累后明显。肝区疼痛是由于肿瘤迅速增大使肝包膜张力增加,或包膜下癌结节破裂,或
肝癌
结节破裂出血所致。肝区疼痛部位与病变部位有密切关系。病变位于肝右叶,可表现为右季肋区痛;位于肝左叶则表现为胃脘痛;位于膈顶后部,疼痛可放射到肩部和腰背部。如突然发生剧痛,且伴有休克等表现,多为癌结节破裂大出血所致。 (2)纳差、恶心、呕吐:常因肝功能损害、肿瘤压迫胃肠道所致,其中以纳差为常见症状,病情越严重,症状越明显。 (3)
腹胀
:因肿瘤巨大,
腹水
以及肝功能障碍引起。
腹胀
以上腹部明显,特别在进食后和下午,
腹胀
加重。患者常自行减食以图减轻症状,也常被误认为消化不良而未引起重视,延误诊治。 (4)乏力、消瘦:由于恶性肿瘤的代谢、消耗过大和进食少等原因引起。早期可能不明显,随着病情的发展日益加重,体重也日渐下降,晚期极度消瘦、贫血、衰竭,呈恶病质。少数病情发展较慢的
肝癌
患者经休息和支持治疗后,也可能出现暂时体重回升的情况。 (5)
腹泻
:主要因肝功能不同程度地损害导致消化吸收能力的减退引起,也可因
肝癌
细胞转移形成门静脉癌栓所致。虽然此症状并不十分常见,有时也可作为
肝癌
的首发症状,常被误认为胃肠道感染而误诊。
腹泻
可不伴
腹痛
,一般进食后即
腹泻
,大便多为不消化的食物残渣,常无脓血,消炎药物不能控制。病情严重时,每天大便十余次,可使病情迅速恶化。 (6)发热:因肿瘤组织坏死、代谢产物增多以及肿瘤压迫胆管合并胆管炎引起。无感染者称为癌热,多不伴寒战。不明原因低热是
肝癌
的一个常见症状,体温一般在37.5℃~38℃之间,但炎症性弥漫性
肝癌
多有高热,体温可达39℃以上,易被误诊为肝脓肿,应用抗生素治疗往往无效,而用吲哚美辛(消炎痛)可以退热。 (7)呕血、黑便:以呕血为主者,主要因为
肝癌
合并
肝硬化
,
门静脉高压
引起食管下段-胃底静脉曲张破裂和
急性胃黏膜病变
所致。以黑便为主者则多由于
门脉高压
性胃病或消化性溃疡引起。由于肝功能损害,凝血功能下降导致的消化道出血少见。 (8)转移症状:
肝癌
可转移至肺、骨、胸膜、胃肠及淋巴结等。根据转移的部位可引起相应的症状,如肺转移可出现胸痛、
咯血
等,骨转移可出现局部疼痛和病理性骨折等。 此外,临床上可出现少数极易误诊的症状。部分病人肝脏不大,且
肝癌
包膜下癌结节破裂的临床表现酷似胆囊炎,亦有因右
肝癌
结节破裂口较小,少量血液缓慢流至右下腹而误诊为阑尾炎。 其他症状尚有出血倾向,如牙龈、鼻出血,均与肝功能受损,凝血机制障碍、
脾功能亢进
有关。 2.体征 进行性
肝大
、
脾大
、
黄疸
、
腹水
、水肿以及肝掌、
蜘蛛痣
、腹壁静脉曲张等常见体征,多在晚期出现。 (1)进行性肝脏肿大:是
肝癌
最常见的体征,肝脏突出在右肋下或剑突下时,上腹部可呈局限性隆起或饱满,肝脏质地硬,表面高低不平,有大小不等的结节或巨块,边缘钝而不整齐,常有不同程度的压痛。右叶
肝癌
可致肝上界上移,肋下
肝大
但无结节;右叶
肝癌
常可直接触及肿块,往往有结节感;左叶
肝癌
可表现为剑突下肿块,如左外叶
肝癌
,则肿块右侧有较明显的切迹。在肝区肿瘤部位可闻及吹风样血管杂音,这也是
肝癌
的一个特征性体征。其产生机制是由于
肝癌
动脉血管丰富而迂曲,粗大动脉突然变细和(或)由于
肝癌
结节压迫肝动脉、腹主动脉而产生血流动力学变化所致。 (2)
黄疸
:一般出现在晚期,多为阻塞性
黄疸
,少数为肝细胞性
黄疸
。阻塞性
黄疸
常因癌肿压迫或侵入胆管,或肝门转移性淋巴结肿大压迫胆总管造成阻塞所致;肝细胞性
黄疸
可由于癌组织肝内广泛浸润或合并
肝硬化
或慢性活动性肝炎引起。 (3)
门脉高压
:由于
肝癌
常伴有
肝硬化
或癌肿侵犯门静脉形成癌栓,两者均可使门静脉压力增高,从而出现一系列
门脉高压
的临床表现,如
腹水
、
脾大
、侧支循环开放,腹壁静脉显露等。
腹水
增长迅速,血性
腹水
常因癌肿侵犯肝包膜或癌结节破裂所致,偶因腹膜转移所致。此外,还有
蜘蛛痣
、肝掌、皮下出血、
男性乳房发育
、下肢水肿等征象。
肝癌
发生转移的部位可以出现相应体征,如肺部呼吸音异常、
胸腔积液
等。 上述症状和体征不是每例
原发性肝癌
患者都具有,相反有些病例常以某几个征象为其主要表现,因而于入院时往往被误诊为其他疾病。了解
肝癌
可以有不同类型的表现,当可减少诊断上的错误。 3.伴癌综合征 伴癌综合征是指
原发性肝癌
患者由于癌肿本身代谢异常或癌组织对机体产生的各种影响而引起的一组症候群。临床表现多种多样,比较常见的有
红细胞增多症
、
低血糖症
、高血钙症、高纤维蛋白原血症、血小板增多症、高胆固醇血症等。伴癌综合征仅见于少部分
肝癌
患者,这些症状有时先于
肝癌
局部症状出现,甚至成为首发症状,如能及早认识,可提供诊断线索,使
肝癌
获得早期治疗的机会。同时,对某些症状的及时处理,有助于减轻患者痛苦,延长患者生命,因此,应引起临床医师的重视。 (1)
红细胞增多症
:
肝癌
伴细胞增多症的发生率约2%~10%,外周血白细胞、血小板往往正常,骨髓象显示红系增生活跃,体内红细胞生成素(EPO)水平往往增高。有实验表明:在
肝癌
细胞浆内存在EPO,而癌旁肝细胞和非实质性细胞中则无;免疫电镜发现
肝癌
细胞内质网腔内可见EPO反应产物,提示可能是由
肝癌
细胞生成的。有人认为:
肝硬化
患者出现
红细胞增多症
是肝细胞趋于恶性转化或已经发生
肝癌
的一项可靠指标。 (2)
低血糖症
:
低血糖症
是
肝癌
常见的伴癌综合征之一,国外报道其发生率达300%,往往在巨块型
肝癌
患者中多见。发生机制为: ①
肝癌
常伴有
肝硬化
,肝功能低下,调节糖代谢能力下降,可以出现
低血糖症
。 ②肝功能减退使胰岛素灭活减缓。 ③
肝癌
及癌旁肝细胞可以自分泌胰岛素样生长因子(IGFs),促进血糖的降低。 (3)高血钙症:高血钙症的发生是由于
肝癌
组织分泌异位甲状旁腺激素所致。临床特征为高血钙、低血磷表现,此特点可与肿瘤骨转移加以鉴别。
肝癌
伴高血钙症需注意与原发性甲状旁腺功能亢进鉴别。当出现高血钙危象如嗜睡、精神异常、
昏迷
时,易被误诊为
肝癌
脑转移或
肝性脑病
,应予高度重视。 (4)高胆固醇血症:国外报道
肝癌
伴高胆固醇血症的发生率高达38%,发病机制目前尚不清楚。根据现有的研究资料分析,具有以下特点:①块状型
肝癌
多见;②患者血清AFP与胆固醇的改变相平行。经手术切除后血清中AFP和胆固醇水平呈一致性下降,复发时可再次重新一致性升高。因此,血清胆固醇水平可作为
肝癌
伴高胆固醇血症患者手术切除或肝动脉栓塞后肿瘤复发的参考指标。 (5)血小板增多症:恶性肿瘤可以引起继发性血小板增加,
肝癌
伴血小板增多的原因可能与血小板生成素的增加有关。经手术、肝动脉栓塞等有效治疗后,血小板数目可降低。
肝癌
合并血小板增多症的特点有: ①外周血小板数目增多,多数波动在400×10
9
/L~1000×10
9
/L之间。 ②少见
血栓形成
及出血。 ③骨髓象可见巨核细胞和血小板增多。 (6)高纤维蛋白原血症:
肝癌
合并高纤维蛋白原血症仅见个案报道,可能与
肝癌
异常蛋白合成有关。经手术切除癌肿后纤维蛋白原水平可降至正常,而未能切除癌肿的患者其水平则高居不下,因此血中纤维蛋白原水平可以作为
肝癌
术后疗效判断的标志之一。研究发现,28P阴性的
肝癌
患者可以出现高纤维蛋白原血症。因此,对原因不明的纤维蛋白原增高的患者,即使AFP阴性,亦应加强检查和随访,以排除HCC存在的可能。
肝癌
伴癌综合征尚有降钙素增高、
类癌综合征
、肥大性关节炎及性征变化等表现,但较罕见。 4.分型 根据患者的年龄不同、病变之类型各异,是否并有
肝硬化
等其他病变亦不一定,故总的临床表现亦可以有甚大差别。一般患者可以分为4个类型: (1)
肝硬化
型:患者原有
肝硬化
症状,但近期出现肝区疼痛、肝脏肿大、肝功能衰退等现象;或者患者新近发生类似
肝硬化
的症状如食欲减退、贫血清瘦、
腹水
、
黄疸
等,而肝脏的肿大则不明显。 (2)肝脓肿型:患者有明显的肝脏肿大,且有显著的肝区疼痛,发展迅速和伴有发热及继发性贫血现象,极似肝脏的单发性脓肿。 (3)
肝肿瘤
型:此型较典型,患者本属健康而突然出现
肝大
及其他症状,无疑为一种恶性肿瘤。 (4)癌转移型:临床上仅有癌肿远处转移之表现,而原发病灶不显著,不能区别是
肝癌
或其他癌肿;即使肝脏肿大者亦往往不能鉴别是原发性还是继发性的
肝癌
。 上述几种类型以
肝肿瘤
型最为多见,约半数患者是以上
腹部肿块
为主诉,其次则为肝脓肿型,约1/3以上的病例有上腹部疼痛和肝脏肿大。
肝癌
的发生虽与
肝硬化
有密切关系,但临床上
肝癌
患者有明显
肝硬化
症状者却不如想象中之多见。除上述几种主要类型外,钟学礼等(1956)曾描述
肝癌
尚有突出地表现为阻塞性
黄疸
、腹腔内出血、
血糖过低
、胆囊炎和
胆石症
、慢性肝炎及腹内囊肿等现象者,共计将
肝癌
分成10种类型。此外,林兆耆等(1962)尚观察到
肝癌
患者有时周围血中白细胞数和中性粒细胞的百分比显著增加,骨髓检查则显示粒细胞显著增生,类似白血病;亦有因
原发性肝癌
细胞转移至腰椎引起损坏,表现为脊髓截瘫者,其实即是癌肿转移的一种表现而已。
原发性肝癌 如何诊断?
原发性肝癌 如何诊断
从20世纪60年代采用AFP检测和80年代B超、CT、MR及肝血管造影等新的影像诊断技术问世以来,
肝癌
的诊断水平有了迅速提高,我国临床诊断的准确率已达90%以上,可以发现很多无临床症状的小
肝癌
。但由于
肝癌
早期症状不明显,中、晚期症状又多样化,AFP虽对原发性肝细胞癌有特异性,但在临床上尚有20%~30%的
肝癌
患者AFP为阴性,因此,在
肝癌
的诊断过程中必须根据详细的病史、体格检查和各项检验数据以及某些特殊检查结果(如影像学检查)加以认真地分析,从而作出正确诊断。目前对
原发性肝癌
的诊断可以从以下几个方面进行分析。
原发性肝癌
的诊断标准为: 1.病理诊断 单凭发病史、症状和体征及各种化验资料分析,最多仅能获得本病的拟诊,而确切的诊断则有赖于病理检查和癌细胞的发现,临床上大多通过①肝脏穿刺,②
腹水
或
胸腔积液
中找癌细胞,③锁骨上或其他淋巴结或转移性结节之活组织检查,④腹腔镜检查,⑤剖腹探查等不同的方法来达到确定诊断的目的。 2.临床诊断 2001年9月在广州召开的第8届全国
肝癌
学术会议上正式通过了“
原发性肝癌
的临床诊断标准”,介绍如下: 诊断标准:①AFP≥400µg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及
转移性肝癌
,并能触及肿大、坚硬及有大结节状肿块的肝脏或影像学检查有
肝癌
特征的占位性病变者。②AFP<400µg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及
转移性肝癌
,并有两种影像学检查有
肝癌
特征的占位性病变或有两种
肝癌
标志物(DCP、G
GT
Ⅱ、AFU及CA19-9等)阳性及一种影像学检查有
肝癌
特征的占位性病变者。③有
肝癌
的临床表现并有肯定的肝外转移病灶(包括肉眼可见的血性
腹水
或在其中发现癌细胞)并能排除
转移性肝癌
者。 3.常见临床类型 1977年全国
肝癌
协会根据临床表现将
肝癌
分为三个型: (1)单纯型:临床和化验无明显
肝硬化
表现者。 (2)硬化型:临床有明显
肝硬化
表现和/或化验检查符合
肝硬化
。 (3)炎症型:病情进展迅速,伴有持续性癌性发热或谷丙转氨酶明显升高者。 4.临床分期 (1)Ⅰ期 无明显
肝癌
体征,癌结节小于5cm。 (2。
原发性肝癌 容易与哪些疾病混淆
在鉴别诊断方面,需要与
肝癌
相鉴别的疾病很多,从临床角度看可以分为AFP阳性和AFP阴性两大类进行鉴别。 1.甲胎蛋白阳性
肝癌
的鉴别诊断 AFP>500µg/L除
原发性肝癌
外,尚可见妊娠、新生儿、生殖腺胚胎性肿瘤、急慢性肝炎、
肝硬化
、
肝内胆管结石
、
胃癌
及
胰腺癌
肝转移、
前列腺癌
等,因此在鉴别诊断中应该注意性别、年龄、地区、病史、体征及相应检查资料综合分析。 (1)妊娠:妊娠期可以有AFP增高,但一般不超过400µg/L,妊娠16周以后浓度逐渐降低,分娩后1个月即恢复正常。如分娩后AFP仍持续保持高水平,应结合酶学、影像学等进一步检查确定。 (2)生殖腺胚胎瘤:因其为胚胎源性肿瘤,多含卵黄囊成分,故AFP增高,结合妇科或男科检查体检和影像学检查,基本上可以肯定或排除来源于睾丸或卵巢的肿瘤。 (3)
胃癌
、
胰腺癌
伴肝转移:有肝转移的
胃癌
常见AFP升高,个别可大于400µg/L,如肝内未发现占位性病变,应注意胃肠道检查。如肝内存在大小相似多个占位性病变则提示
转移性肝癌
,可以通过检测AFP异质体、癌胚抗原(CEA)及影像学检查加以判别,内镜结合病理学诊断,可以确定肿瘤的原发灶来源。另外,肝病背景资料也是辅助诊断的重要参考依据。 (4)良性肝病:慢性活动性肝炎、
肝硬化
伴活动性肝炎常见AFP升高,多在400µg/L以下。鉴别多不困难,即有明显肝功能障碍而无肝内占位病灶。对鉴别有困难者可结合超声与CT等影像学检查以进一步确诊。如动态观察AFP与ALT,曲线相随者为肝病,分离者为
肝癌
。AFP异质体有助鉴别,异常凝血酶原在
肝癌
中80%>6VGHu/L。有些病人需要长达数月甚或更长才能弄清,需要耐心随访。 (5)
前列腺癌
:多见于老年男性,常无肝病病史,体检和影像学检查可以发现前列腺肿大,酸性磷酸酶和CEA水平常增高,前列腺液及前列腺穿刺细胞学检查可以确诊。 2.AFP阴性
肝癌
的鉴别诊断 AFP阴性
肝癌
占总数的30%~40%。近年随着影像诊断的发展,该比例有增高的趋势。需与AFP阴性
肝癌
鉴别的疾病甚多,现选择主要的概述。 (1)
继发性肝癌
: ①常可以发现原发病灶。常有原发癌史,常见原发癌为结
直肠癌
,
胃癌
及
胰腺癌
亦多见,再次为
肺癌
和
乳腺癌
。
原发性肝癌 要如何治疗?
原发性肝癌 如何治疗
葹IV>治疗:原发性肝癌的治疗以根治性切除疗效最佳;对不能切除的肝癌,可通过手术或非手术的综合疗法,使肿瘤缩小后再行2期或2步切除,抑或达到减缓肿瘤发展,延长生存期的目的;某些类型的小肝癌可以通过各种非手术方法的局部治疗而达到治愈的目的;晚期患者无法耐受各种治疗时,应以保肝、改善全身状况及对症处理为主,以减轻痛苦,提高生活质量。对手术、化疗、放疗、中医中药、免疫治疗和其他支持疗法、对症处理等综合措施,要从整体出发,针对病情合理选用,才能达到提高疗效的目的。 1.肝癌的化学治疗 (1)全身化疗:全身化疗是肝癌药物治疗最基本的方法,应用广泛,可采用口服、静脉注射、腹腔注射、腹腔动脉或肝动脉灌注以及灌肠等多种途径给药。 为了减轻全身化疗的毒副作用,提高肝癌的治疗效果,临床上进行了许多药物应用研究发现,联合化疗较单一化疗疗效好且副作用轻。目前治疗肝癌的常用化疗药物有
氟尿嘧啶
(5-Fu)及其衍生物、
多柔比星
(
阿霉素
)、
顺铂
(DDP)、
丝裂霉素
(
MMC
)等。
氟尿嘧啶
(5-Fu)是治疗消化系统肿瘤最常用的药物,它在体内转变为
5-氟尿嘧啶
脱氧核苷,可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断尿嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷,干扰D
NA
的生物合成,主要为S期特异性药物。但
氟尿嘧啶
(5-Fu)在体内转化为
5-氟尿嘧啶
核苷酸后,能掺入
RNA
中干扰蛋白质的合成,对其他各期细胞也有一定的治疗作用。单用
氟尿嘧啶
(5-Fu)对肝癌疗效不确切,据报道,
氟尿嘧啶
(5-Fu)单药治疗肝癌的有效率多在20%以下,患者生存期为2~5个月。
氟尿嘧啶
(5-Fu)的衍生物
替加氟
(呋喃
氟尿嘧啶
),自60年代应用临床以来,发现其副作用为
氟尿嘧啶
(5-Fu)的1/7~1/4,化疗指数为
氟尿嘧啶
(5-Fu)的2倍,对肝癌治疗的有效率可达30%以上,患者生存期延长、肿块明显缩小、AFP水平下降,对原发性肝癌具有一定的疗效。
氟尿嘧啶
(5-Fu)静脉注射一般为10~12mg/(kg·d),连用3~5天后,剂量可减半,隔日静脉注射一次,总量可达6~8g。
替加氟
(FT207)为800~1200mg/d,分四次口服,静脉给药15~20mg/(kg·d)。
多柔比星
(
阿霉素
)具有一个蒽环平面,可以嵌入D
NA
碱基对之间并紧密地与D
NA
结合,因而在核酸中含较高浓度。由于其嵌合导致D
NA
空间结构改变,抑制D
NA
及D
NA
依赖性
RNA
的合成,是一种细胞周期非特异性药物。在
多柔比星
(
阿霉素
)蒽环中可能存在的电子还原成游离基,具有高度活性,是杀死癌细胞的机制之一。目前认为
多柔比星
(
原发性肝癌 要注意些什么?
原发性肝癌 如何预防
积极防治病毒性肝炎,对降低
肝癌
发病率有重要意义。
乙肝
病毒灭活疫苗预防注射不仅防治肝炎有效果,对
肝癌
预防也必将起一定作用。避免不必要的输血和应用血制品。预防粮食霉变、改进饮水水质,戒除饮酒嗜好亦是预防
肝癌
的重要措施。在
肝癌
的一级预防尚未完善之际,
肝癌
的早期发现、早期诊断、早期治疗在肿瘤学上被称为“二级预防”则显得十分重要。自实施
肝癌
筛查以来,
原发性肝癌
的诊断进入了亚临床水平,早期
肝癌
比例不断增高,5年生存率亦明显提高。20世纪80年代以来对
肝癌
的高危对象(35岁以上有慢性肝炎史或HBsAg阳性者)采用检测AFP与超声进行筛查,检出了许多早期
肝癌
,经过早期诊断、早期治疗,有效地降低了
肝癌
的病死率。 1.人群预防
肝癌
是我国最常见的恶性肿瘤之一,每年新发病例约11万例,占全世界病例40%左右。控制
肝癌
的发病率、降低死亡率,目前
肝癌
防治已列入我国预防重点。
肝癌
的人群预防以一级预防和人口普查或筛检为重点。
肝癌
的一级预防是指以预防
肝癌
的发生为目标,是使人们避免或尽量少接触已知的致癌因素和危险因素。根据
肝癌
的病因学方面的研究,我国在
肝癌
高发地区采取了“管水、管粮、防肝炎”的战略措施,或者说实行了“防治肝炎、管粮防霉、适量补硒、改良饮水”的一级预防。具体如下: (1)治水管水、改善饮水卫生:饮水中有机物污染与
肝癌
发生有一定关联。研究提示饮用高度污染的地面水,加氯水、高浓度三氯甲烷水使患癌症的危险性增加,这种危险性可能来自饮用水污染中具有相加和协同作用的多种致癌物。又有研究提示饮水和HBV携带状态在
肝癌
发病上有明显的协同作用。 目前已查明
肝癌
高发区饮水中含有多种致癌剂,虽然这些污染水体中的各单个致癌含量甚微,但全部致癌物的浓度经长期少量摄入后可达到致癌的阈值,因此不少学者认为改水、管水、改善饮水卫生可能有助于降低
肝癌
的发病率。近年来,启东县居民加强饮水管理,大部分居民改饮深井水水质符合卫生标准,调查表明
肝癌
发病率已大幅度下降。扶绥县结合农田水利建设,全县大面积改良饮用水,绝大部分居民饮用深井水和水利水,收到良好效果。 (2)加强粮油食品防霉去毒:减少黄曲霉毒素摄入量,阻断或抑制黄曲霉毒素的致癌作用。在
肝癌
高发地区,
原发性肝癌 易引发哪些并发症
原发性肝癌
的并发症可由
肝癌
本身或并存的
肝硬化
所引起。这些并发症往往也是导致或促进患者死亡的原因。 1.
肝癌
结节破裂出血
肝癌
自发
性破裂出血是
肝癌
最常见的并发症之一,发生率约为5.46%~19.8%。
肝癌
破裂出血的临床表现为上腹部疼痛。出血量较大者可在短时间内出现
低血压
、休克、
腹水
等表现;如出血缓慢,临床症状可不明显,仅表现为贫血症状,直到影像学检查或腹腔穿刺时才被发现。有相当一部分病人,以
腹痛
等类似急腹症的临床表现作为首发症状,其中许多已发生
肝癌
结节破裂,所以,临床上遇到既往有慢性肝病病史,无明显原因的突发性
腹痛
、腹腔穿刺抽出不凝固血液,能够排除其他内脏出血,应考虑到
肝癌
结节破裂出血的可能。对已明确诊断的
肝癌
患者,诊断自不困难。B超、CT等影像学检查可以提供
肝癌
破裂出血的直接证据。
肝癌
破裂出血患者往往因凝血功能障碍,非手术治疗难以止血,死亡率几乎达100%,因此,只要患者一般情况能耐受手术,应积极争取手术探查,止血治疗。 (1)手术适应证: ①诊断明确的
肝癌
自发
性破裂出血伴休克或短期内血红蛋白迅速下降者。 ②估计能行
肝癌
切除或其他有效治疗者。 ③不能排除其他原因的内脏出血。 ④肝功能代偿良好,无
肝性脑病
、大量
腹水
或其他重要脏器功能障碍者。 (2)手术方法有: ①局部填塞缝合术。 ②肝动脉结扎术。 ③肝动脉栓塞术。 ④微波高温固化止血法。 ⑤肝叶或段切除术。 2.
肝性脑病
肝性脑病
是由于
肝癌
晚期肝功能严重损害而导致失代偿表现,是
肝癌
常见的一种严重并发症,也是
肝癌
死亡的重要原因之一。
肝性脑病
的临床表现主要包括两大方面:一是肝病功能损害表现,二是脑病表现。脑病表现可归纳为两类:一类是精神错乱,如神志恍惚、沉默、情绪低沉、讲话缓慢、口齿不清、定向能力和理解力下降,书写错误,不能完成简单运算和智力动作,睡眠改变,后期可出现木僵、嗜睡、最终发生
原发性肝癌 预后注意事项
原发性肝癌
是一种进展较快的恶性肿瘤,20世纪70年代以前,一般症状出现至死亡时间平均为3~6个月,少数病例在出现症状后不到3个月死亡,也有个别病例生存1年以上,生存5年以上者罕见。1971年Curutchet总结了1905~1970年全世界的文献,仅有45例生存5年以上的
肝癌
病人。其预后与临床类型和病理类型有直接关系。一般临床病型中单纯型预后最好,硬化型次之,炎症型最差。换言之,临床有明显
肝硬化
者预后较差,如肝功能有严重损害者预后更差。癌细胞分化程度越好其预后也较好,单结节、小
肝癌
、包膜完整、无癌栓或癌细胞周围有大量淋巴细胞浸润者,预后较好;行根治性切除、术后AFP降至正常值者,预后也好。总之,决定
肝癌
预后的主要因素是肿瘤的生物学特性和宿主的抗病能力,这两方面均随着病程的发展而有所变化。因此,如能对
原发性肝癌
进行早期发现、早期诊断和早期治疗,一定会进一步改善
肝癌
的预后。近年,
肝癌
病人生存率明显提高。上海医科大学
肝癌
研究所1958~1990年间住院病人的1450例
肝癌
中已有125例生存5年以上。这一结果在很大程度上依赖于外科手术对
肝癌
的根治性切除、二期切除、手术后复发再切除。外科治疗的进步也总是建立在诊断技术、综合治疗等基础之上。甲胎蛋白的检测、B超、CT的应用是早期发现小
肝癌
的前提,根治性切除小
肝癌
又是提高
肝癌
总的5年生存率的重要途径。上海医科大学
肝癌
研究所统计资料显示:1958~1993年共有514例小
肝癌
,其中474例行手术切除,手术死亡率为1.7%(死因主要为
肝性脑病
、肝肾功能衰竭),5年生存率63.8%,10年生存率46.8%,生存最长者达36年。小
肝癌
切除疗效最好,不能切除
肝癌
缩小后再切除,可获得60.8%5年生存率,可切除大
肝癌
病人手术死亡率低于5%,根治切除术后5年生存率为40%。影响预后的因素如病期的早晚、肿瘤位置、治疗方式、病理类型和肿瘤的生物学特性等等。在此仅讨论与切除相关的影响预后的因素。 1.切除范围 根治性切除术后显著优于姑息性切除。癌细胞经过门静脉系统造成肝内转移,如果沿Glisson系统广泛规则切除肿瘤,会减少复发,预后较好。实际上,大多数病人伴有
肝硬化
,切除范围过大势必引起肝功能难以代偿,增加手术死亡率,因此,在此情况下外科医生提出限量肝切除,即切除
肝癌
连同癌周1cm的无癌肝组织。但也有人认为肝切线离癌边缘1~2cm则才算根治性切除。Yoashida发现切除无癌肝组织1cm或不到1cm即够,术后复发与切缘距离无关;当癌肿大于4cm时即使离开癌缘1cm切肝,仍不能防止复发。 2.门静脉瘤栓 作为影响预后的重要因素是无可争议的。伴癌栓病人切除术后复发率高于无癌栓者,预后差。 3.围术期输血 一般认为对病人预后有不良影响。输血组住院时间长,肝酶紊乱较严重,发热率和并发症较高,这种影响可能是输血的免疫抑制结果。Sitzmann研究认为输血造成的不良影响与输血的量有关,输血4.0个单位的病人无并发症,输血4.0个单位以上者才有并发症。Yamamoto随访252例
肝癌
切除病人发现,144例发生
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