疾病名称:子宫肌瘤
疾病别名:子宫肌瘤;hysteromyoma;leiomyoma of uterus;leiomyoma uteri;子宫平滑肌瘤
英文名称:myoma of uterus
子宫肌瘤 是什么?
①肌壁间肌瘤:肌
(2)高分裂象平滑肌瘤(leiomyoma with high mitotic figures):与普通子宫平滑肌瘤之不同点为镜下见较多的核分裂象,核分裂象增多达5~15个/10HPF,但无异常核分裂,无瘤细胞坏死、细胞过多、细胞多形性、间变或巨细胞,此种肌瘤属良性但必须严格掌握此诊断标准(图3)。如果患者作了肌瘤切除术,只要肌瘤已被完全切除,对希望生育的妇女可以不必再作子宫切除术。
(3)奇异型平滑肌瘤或称非典型平滑肌瘤(bizarre,atypical leiomyoma):临床表现与大体标本与普通平滑肌瘤无区别,仅镜下表现不同。瘤细胞为多边形或圆形,可见多形性,细胞核大而浓染,有多核巨细胞,但核分裂象极少,0~1个/10HPF,妊娠期或服用大剂量黄体酮酮类药物,肌瘤可以出现类似的奇异型细胞。此种奇异型瘤细胞通常呈局灶性出现于肌瘤,往往在退行性变区的附近,但有时可有多数奇异型细胞弥散于肌瘤的大部分,但很少是整个肌瘤全为此类细胞所构成。若遇此情况诊断奇异型平滑肌瘤须慎重。主要须与平滑肌肉瘤鉴别,要多作切片,仔细检查,注意核分裂象。核分裂象<2个/10HPF无病理核分裂,无肿瘤坏死,属良性,可以诊断为奇异型平滑肌瘤;核分裂象2~5个/10HPF为潜在恶性;>5个/10HPF为平滑肌肉瘤(图4)。
(4)血管型平滑肌瘤(vascular leiomyoma):巨检肿瘤像普通肌瘤,切面色较红。镜下见血管性平滑肌瘤中血管很丰富,血管内皮细胞很明显,瘤细胞围绕血管排列,与血管平滑肌紧密相连,可见血管壁的平滑肌细胞与肌瘤细胞之间有移行过渡。核分裂象极少(图5)。
(5)上皮样平滑肌瘤(epithelioid leiomyoma):是一种罕见的子宫肌瘤。瘤细胞失去普通平滑肌瘤细胞的梭形而呈圆形或多角形,排列成群或索条状类似上皮细胞,因而得名。平滑肌瘤部分或全部由上述细胞所组成即诊断为上皮样平滑肌瘤。有多种不同的细胞类型。平滑肌母细胞型细胞是多角形或圆形平滑肌细胞,胞浆丰富,有不等量嗜伊红颗粒,核周有透明晕,胞核圆形或卵圆形位于细胞中央,其细胞形态与胚胎平滑肌母细胞相似,故又称平滑肌母细胞瘤(leiomyoblastoma),见图6。在这些细胞间常掺杂典型平滑肌细胞并可见两种细胞的过渡形态,此类型很少发生于子宫而多见于消化道平滑肌瘤。透明细胞上皮样平滑肌瘤(clear cell epithelioid leiomyoma),其细胞体积大,界限清楚,呈圆形或多角形细胞,胞浆丰富,透明和出现空泡,核居中或在边缘。病变可呈灶性分布或累及整个肌瘤。肿瘤中可见平滑肌细胞的移行过渡。透明细胞型很少是恶性。丛型肿瘤(plexiform tumor)非常少见,体积小,多半是在显微镜下检查时偶然被发现的,近年超微结构确定其来源为平滑肌细胞。多位于肌层内,少数也可发生于黏膜下或浆膜下。镜下可见1~3层小细胞紧密排列成直的或分支的索条状细胞束,细胞之间有较丰富透明变性的胶原组织,其间可见散在的毛细血管。单个细胞为小的多边形,有少量嗜伊红的胞浆,胞核较小深染或泡状,核仁小,瘤细胞形态一致,无多形性和异型,无核分裂象,为良性,无转移或复发。上皮样平滑肌瘤大多数为良性,核分裂象为0~1个/10HPF;若核分裂象为2~5个/10HPF为潜在恶性;若核分裂象5个>10HPF为上皮样平滑肌肉瘤,可以找到肿瘤细胞坏死,异常核分裂象及核异型。
(6)静脉内平滑肌瘤病(intravenous leiomyonmtosis):极罕见,是一种由子宫肌瘤向脉管内生长或由脉管壁本身的平滑肌组织增生后突向管腔内的肿瘤,除静脉外淋巴管也可受累,所以又称脉管内平滑肌瘤病(intravascular leiomyomatosis)。静脉内平滑肌瘤病可以超出子宫,若未完全取净,可以在静脉内沿静脉延伸达下腔静脉,甚至到心脏(极少)。叶永清等(1996)报道1例子宫颈残端及下腔静脉平滑肌瘤,瘤栓延伸至右心房及右心室。由血管外科、心脏外科和妇科联合手术,成功地将下腔静脉及宫颈残端平滑肌瘤取出,术后2年随访患者健康。组织学是良性平滑肌瘤。绝大多数患者同时有子宫肌瘤或过去有子宫肌瘤手术史。临床症状无何特殊,可有月经过多或腹部肿块,检查子宫增大,一般术前不易诊断。彩超显示肌瘤有多个结节且瘤体内血供丰富,此为子宫脉管内平滑肌瘤的声像特点,对术前诊断很有价值。手术时如见到子宫表面有一种特殊的静脉形态或暗红色结节,或阔韧带内有结节或暗紫色包块,或膀胱腹膜反折处静脉、宫旁静脉、卵巢静脉增粗并触之变硬,则应提高警惕。病变主要在子宫肌壁或盆腔静脉内,子宫肌壁剖面内可见到多个灰白色大小不等的结节0.1~2cm,四周有明显的腔隙,此腔隙即为扩大的脉管,将腔隙内肿瘤分离可见有蒂与管壁相连,肿瘤呈蠕虫样,条索状和分支状,取出后留下圆形腔隙内壁光滑;也可在肌间肌瘤边缘或黏膜下肌瘤蒂根附着处有扩张的脉管,肌瘤似栓子样突入脉管内。子宫外盆腔静脉内平滑肌瘤可在阔韧带见到结节,宫旁或卵巢静脉内有条索状肿块,静脉切断后可将肿瘤从静脉腔内拉出来,有时静脉腔被充满,继续增大可成为圆形,外观灰白色或紫褐色,质地可以从软、海绵状到橡皮样或硬。镜下肿瘤由形态学良性的平滑肌瘤所组成,长在衬有内皮细胞的脉管中,大多数为静脉少数为淋巴管,表面为扁平内皮细胞所覆盖,肿瘤内有厚壁的小血管,可见透明变性,细胞形态正常,无核分裂象或仅有少量分裂象,肿瘤可以游离存在于管腔内也可以与管壁相连。镜检时应注意核分裂象以鉴别良恶,核分裂象<2个/10HPF为脉管内平滑肌瘤;2~5个/10HPF为脉管内平滑肌瘤具潜在恶性;>5个/10HPF为平滑肌肉瘤侵入脉管内。静脉内平滑肌瘤病治疗后易复发,于子宫切除术时病变未超出子宫或将子宫外病变已完全切净,日后还可以在其他脉管内发生。有时是在子宫切除若干年后发生。复发与保留卵巢的内源性雌激素有关,主张作全子宫、双附件及子宫外肿瘤切除,可减少复发,改善预后。 (7)播散性腹膜平滑肌瘤病(leiomyomatosis peritonealis disseminata):较罕见,近年国内相继见有报道。其特点是多发性平滑肌瘤小结节播散分布于腹膜、大网膜、肠系膜、子宫直肠陷凹以及盆腹腔脏器表面,如膀胱、子宫、卵巢、肠管、肝被膜等,结节为灰白色,实性,大小不等,小者1~8mm,大者可达8cm或更大,酷似恶性肿瘤的种植,多在术时发现,患者同时有子宫肌瘤或过去有子宫肌瘤手术史。肿瘤为良性,对周围组织无浸润或破坏,镜下结节由梭形的平滑肌细胞组成,肌束交织呈旋涡状排列,瘤细胞大小一致,无异型,无巨细胞,核圆形或两端钝圆的长核,无核分裂或偶见,无血管侵犯,组织学为良性。镜检须注意核分裂象以助鉴别良恶性。核分裂象<5个/10HPF为播散性腹膜平滑肌瘤;5~9个/10HPF为潜在恶性;核分裂象>10个/10HPF为平滑肌肉瘤。此病的组织学发生与病因还不十分清楚,有多种说法,而以病变来自腹膜下结缔组织化生的平滑肌较为合理。许多患者是在妊娠期发现的,病变内也可见到蜕膜细胞,说明此病的发生与性激素水平增高有关。很多患者于妊娠后病灶自然消退。播散型腹膜平滑肌瘤治疗后易复发。作全子宫、双附件及子宫外肿瘤切除。 (8)良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma):子宫平滑肌瘤患者伴发肺或淋巴结转移。有关子宫平滑肌瘤的良性转移问题曾有争论,近年来认为在罕见情况下,无核分裂象或仅有极少核分裂象的良性子宫平滑肌瘤可以扩散到盆腔或腹膜后淋巴结或肺,有些患者是在良性子宫肌瘤术后几年出现肺转移。经检查子宫与转移的肿瘤均为分化良好的平滑肌所构成,无细胞异型性、多形性、无肿瘤细胞坏死或异常分裂象,并在消化道、腹膜后或其他部位均未找到其他原发性平滑肌瘤可以解释其转移的来源。即或如此,对此种子宫肌瘤的检查应充分取材,至少每隔1cm取一块组织,并计数核分裂象,每张切片至少数40HPF,子宫肌瘤及转移肌瘤的核分裂象需<5个/10HPF。此病进展缓慢,其预后难以估计,有的患者用激素治疗可消退,但有的病情进展影响肺功能则须采用手术治疗,切除肺部病变。
20世纪80年代初期首次报道应用GnRHa治疗子宫肌瘤获得成功。用药3个月,肌瘤体积缩小77%,月经过多停止,血红蛋白增加,贫血得以纠正。此后陆续有文献报道,其有效率达87%,用药3~6个月,肌瘤体积缩小50%(30%~60%),但完全消失者仅见于小的肌瘤。 用药4~8周即可看出效果,12~16周效果最佳,继续用药其效果即不显著,肌瘤体积不再缩小或缩小很少。子宫及肌瘤体积缩小的程度与体内雌激素下降水平有关。肥胖患者效果较差,可能与其皮下脂肪腺外转化的雌激素增多有关。然而有少数患者即使雌激素水平降至绝经水平,肌瘤缩小仍不明显,多见于年龄较大的妇女,其原因还不太清楚。这些肌瘤可能是非雌激素依赖性;也有认为与肌瘤成分的异质性有关,肌瘤内的钙化或纤维组织对激素治疗反应差或无反应。尽管报道中所用的GnRHa药物有所不同,其疗效基本一致。用药的时间不等,一般为12~24周。多普勒脉冲波超声检查显示用药后随着子宫与肌瘤体积的缩小,子宫血流也相应减少。患者在用药期间闭经,停药后4~10周月经恢复。随着月经的恢复肌瘤在不同的时间后又开始增大,在6个月内多数又重新恢复到原来的大小。在近绝经期的患者中,有的停药后继续闭经而过渡到绝经,肌瘤不再长大。国内张俊惠等(1995)报道应用国产GnRHa治疗34例有症状的子宫肌瘤也取得满意疗效。每天肌注GnRHa 200µg或500µg共3个月,肌瘤体积平均缩小49%,临床症状明显改善。5例原发不孕患者治疗后2例妊娠,均为足月分娩。1例为近绝经期患者用药后诱发绝经而免除了手术治疗。Nakamura(1993)报道25例围绝经期子宫肌瘤患者应用GnRHa治疗16周,肌瘤均缩小。停药后有8例绝经,肌瘤未见再增大,此组年龄平均为51岁(47~54岁),而未绝经组在停药后12周内肌瘤又增大,恢复到原来大小,此组年龄平均为47岁(36~59岁)。进一步分析两组治疗前血清LH、FSH水平相似,停药后绝经组LH、FSH平均水平高于未绝经组,值得注意的是绝经组治疗前E2平均水平200pmol/L,低于未绝经组E2平均水平550pmol/L,两组治疗前血清E2水平有差别。因此,提示患者年龄及其治疗前的血清E2水平可能有助于预测GnRHa治疗后是否会诱发绝经的问题。 GnRHa的副反应主要是由于低雌激素水平所引起的绝经期综合征及骨质丢失。患者出现程度不同的潮热,燥汗,阴道干涩,情绪不稳定,而令人顾虑最大的是骨质丢失。用药24周,骨质可丢失6%(4%~12%),一般停药后可以恢复,但也不是所有患者停药后都可以恢复,因而限制了其长期使用(>6个月)。为了避免由于长期使用GnRHa造成低雌激素状态带来的副作用,采用GnRHa与性激素联合用药以期达到能减轻或制止潮热等绝经期症状及防止骨质丢失又能保持GnRHa对子宫肌瘤的疗效,经过多年摸索取得了临床效果。于20世纪80年代后期提出的反加添加疗法(add back),已得到临床肯定,先用GnRHa 12周,收到子宫缩小的效果后,再加用相当于绝经后激素替代治疗所用的低剂量雌激素与孕激素,与之联合。文献中所选用的药物与剂量不尽相同,根据临床效果,须因人而异,至今还没有成熟的方案。现提供两个方案供临床参考。先GnRHa 3个月使肌瘤缩(