疾病名称：高脂蛋白血症
疾病别名：高脂蛋白血症
英文名称：hyperlipoproteinemia
高脂蛋白血症 是什么？
高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)是指血浆中胆固醇(TC)和(或)三酰甘油(TG)水平升高。实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现。近年来已逐渐认识到血浆中LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而有人建议采用脂质异常血症(dyslipidemia)，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。高脂蛋白血症是一类较常见的疾病，除少数是由于全身性疾病所致外(继发性高脂蛋白血症)，绝大多数是因遗传基因缺陷(或与环境因素相互作用)引起(原发性高脂蛋白血症)。高脂蛋白血症在动脉粥样硬化的发生和发展及其引起的心血管事件中起非常重要的作用，是冠状动脉疾病、卒中和外周血管疾病的主要危险因素之一。脂蛋白代谢异常最常见的并发症是动脉粥样硬化；高三酰甘油及乳糜微粒血症，常可并发急性胰腺炎等致命性疾病。
(1)乳糜微粒(CM)：CM来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性三酰甘油近90%，因而其密度最低。正常人空腹12h采血时，血浆中无CM。餐后以及某些病理状态下血浆中含有大量的CM时，因其颗粒大能使光发生散射，血浆外观混浊。将含有CM的血浆放在4℃静置过夜，CM会自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪”，这是检查有无CM存在最简单而又实用的方法。CM中的载脂蛋白(Apo)主要是Apo AI和C，其次是含有少量的Apo AⅡ、AⅣ、B48和E。 (2)极低密度脂蛋白(VLDL)：VLDL中三酰甘油含量仍然很丰富，占一半以上。由于CM和VLDL中都是以三酰甘油为主，所以这两种脂蛋白统称为富含三酰甘油的脂蛋白。在无CM的血浆中，其三酰甘油的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中的载脂蛋白含量近10%，其中40%～50%为Apo C，30%～40%为Apo B100，10%～15%为Apo E。 (3)中间密度脂蛋白(IDL)：IDL是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其胆固醇的含量已明显增加，但仍属于富含三酰甘油的脂蛋白类。正常情况下，血浆中IDL含量很低。目前有关IDL的认识仍不大一致，有人将其归于VLDL，称其为VLDL的残粒。但也有人认为IDL是大颗粒的LDL，命名为LDL1。最新的研究结果表明，IDL是一种有其自身特点的脂蛋白，应将其与VLDL和LDL区别开来。IDL中的载脂蛋白以Apo B100为主，占60%～80%，其次是Apo C(10%～20%)和Apo E(10%～15%)。 (4)低密度脂蛋白(LDL)：LDL是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，其胆固醇的含量(包括胆固醇酯和游离胆固醇)占一半以上。所以，LDL被称为富含胆固醇的脂蛋白。血浆总胆固醇约70%是在LDL内，单纯性高胆固醇血症时，血浆胆固醇浓度的升高与血浆中LDL-胆固醇(LDL-C)水平是一致的。由于LDL颗粒小，即使血浆中LDL-C浓度很高，血浆也不会混浊。LDL中载脂蛋白几乎全部为Apo B100(占95%以上)，仅含有微量的ApoC和E。 (5)脂蛋白(a)[Lp(a)]：Lp(a)是1963年由Berg(北欧的一位遗传学家)利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白。Lp(a)的脂质成分类似于LDL，但其所含的载脂蛋白部分除一分子Apo B100外，还含有另一分子载脂蛋白即Apo(a)，两个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认为Lp(a)是直接由肝脏产生的，不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独立的脂蛋白。 (6)高密度脂蛋白(HDL)：HDL颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半。HDL中的载脂蛋白以Apo AⅠ为主，占65%，其余载脂蛋白为Apo AⅡ(10%～23%)、Apo C(5%～15%)和Apo E(1%～3%)，此外还有微量的Apo AⅣ。 HDL可进一步再分为HDL2和HDL3两个亚组分。HDL2颗粒大于HDL3，而其密度则小于HDL3。两者的化学结构差别是：HDL2中胆固醇酯的含量较多，而载脂蛋白的含量则相对较少。 2.脂蛋白代谢 一般说来，人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径和内源性代谢途径。外源性代谢途径是指饮食摄入的胆固醇和三酰甘油在小肠中合成CM及其代谢过程；而内源性代谢途径则是指由肝脏合成VLDL，后者转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。此外还有一个胆固醇逆转运途径，即HDL的代谢。 (1)外源性代谢途径：乳糜微粒(CM)是在十二指肠和空肠的黏膜细胞内合成。小肠黏膜吸收部分被水解的食物中所含三酰甘油、磷脂、脂肪酸和胆固醇后，肠壁细胞能将这些脂质再酯化，合成自身的三酰甘油和胆固醇酯；此外，肠壁细胞还能合成Apo B48和Apo AⅠ；在高尔基体内脂质和载脂蛋白组装成乳糜微粒，然后分泌入肠淋巴液。原始的CM不含有Apo C，由Apo B48、Apo AⅠ和Apo AⅡ与极性游离胆固醇、磷脂组成单分子层外壳，包住非极性脂质核心。在淋巴液中原始CM接受来自于HDL的Apo E和Apo C后逐渐变为成熟，然后经由胸导管进入血液循环。 因为Apo CⅡ是LPL的辅酶，CM获得Apo CⅡ后，则可使LPL激活。CM的分解代谢是发生在肝外组织的毛细血管床，在此处脂蛋白脂酶(LPL)水解CM中的三酰甘油，释放出游离脂肪酸。从CM中水解所产生的脂肪酸被细胞利用，产生能量或以能量的形式储存。在脂解的过程中，CM所含Apo AⅠ和Apo C大量地转移到HDL，其残余颗粒即CM残粒则存留在血液中。这时CM颗粒明显变小，三酰甘油含量显著减少，而胆固醇酯则相对丰富。CM残粒是由肝脏中的LDL受体和Apo E受体分解代谢。CM残粒被吞饮入细胞后，其核心成分和Apo B在溶酶体内降解，为肝细胞提供脂质原料，而其他载脂蛋白则可被再利用。CM在血液循环中很快被清除，半衰期＜1h。由于Apo B48始终存在于CM中，所以Apo B48可视为CM及其残粒的标志，这可与肝脏来源的VLDL(含Apo B100)相区别。 (2)内源性代谢途径： ①极低密度脂蛋白(VLDL)代谢：VLDL是由肝脏合成，其主要脂类为肝脏合成的三酰甘油。脂质原料来源于吸收的CM以及糖类物质在肝脏中的转化和脂肪组织动员出来的游离脂肪酸、甘油。VLDL中的胆固醇除来自CM残粒外，肝脏自身亦合成一部分。VLDL的Apo B100全部在肝脏内合成。VLDL的合成大体上可分为两个主要的步骤：第1步是VLDL前体合成，第2步是VLDL前体转化为成熟的VLDL。现在认为VLDL前体的合成受微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP)的调节，故有关MTP的基因变异是目前血脂代谢基础研究的热点。有研究报告MTP抑制剂具有强效的降脂作用，对胆固醇和三酰甘油的降低作用可能大于他汀类药物，并很可能还具有降低Lp(a)作用。 VLDL刚分泌进入血液循环时，含有极少量的胆固醇酯，而大量的胆固醇酯则来源于HDL，这是由于血液中存在有胆固醇酯转移蛋白(CETP)，后者的生理功能是将HDL中胆固醇酯转移到其他类脂蛋白(主要是VLDL)。 源性三酰甘油是在肝脏中合成的，其最重要的底物是游离脂肪酸。流经肝脏的血液中游离脂肪酸含量增加或肝脏自身合成的游离脂肪酸增加，都可加速肝脏合成和分解VLDL。 VLDL分解代谢的初始阶段类似于CM，即从HDL中获Apo CⅡ后，大量的三酰甘油被存在于周围组织毛细血管床中的LPL水解，释放出游离脂肪酸，VLDL颗粒逐渐缩小，Apo C和Apo E又转移到HDL颗粒中去。Apo B100保留在VLDL颗粒中，残留在血液中的颗粒称
(2)临床分类： ①高胆固醇血症：血清TC水平升高。 ②高三酰甘油血症：血清TG水平升高。 ③混合型
4.应接受调脂治疗的人群 (1)有血脂异常的人，从预防