疾病名称：转移性肝癌
疾病别名：转移性肝癌；secondary liver carcinoma；继发性肝癌；metastatic liver cancer；肝脏转移性癌
英文名称：metastatic hepatic carcinoma
转移性肝癌 是什么？
CMKD
转移性肝癌 是什么原因引起的？
转移性肝癌 的病因恶性肿瘤可以向周围组织直接浸润，或侵入淋巴管、血管及体腔，之后癌细胞随淋巴液、血液及各种腔道转移至远处。癌细胞的浸润及转移主要取决于其本身的恶性生物学特性及机体免疫状态。癌细胞具有阿米巴样活动能力，能自主地向周围组织浸润和运动；癌细胞之间黏着力下降使其具有易脱落倾向，增加了转移的机会；癌细胞高表达某些整合素可能赋予癌细胞迁移的动力，使其易于穿透基底膜；机体某些黏附分子(adhesive molecule)有助于癌细胞在转移脏器中的滞留；癌细胞表面蛋白水解酶活力的增高也有利于其浸润和转移。由于荷瘤宿主大多存在机体免疫功能低下，不能有效识别和杀伤转移的癌细胞，一旦癌细胞在远处脏器停留，可释放多种生长因子及其受体，如血管内皮细胞生长因子(VEGF)，使癌细胞自主性无限制生长。癌细胞的这种恶性生物学特性与其所携带的遗传信息，如DNA倍体或干系水平有一定关系，异倍体的癌细胞较二倍体的癌细胞更易发生转移。肝脏由于本身解剖及血供的特点，可能更易给多种癌细胞提供滞留的生长空间和营养来源。 人体各部位癌肿转移至肝脏的途径有门静脉、肝动脉、淋巴路和直接浸润4种。 1.门静脉转移 凡血流汇入门静脉系统的脏器，如食管下端、胃、小肠、结直肠、胰腺、胆囊及脾等的恶性肿瘤均可循门静脉转移至肝脏，这是原发癌播散至肝脏的重要途径。有报道门静脉血流存在分流现象，即脾静脉和肠系膜下静脉的血流主要进入左肝，而肠系膜上静脉的血流主要汇入右肝，这些门静脉所属脏器的肿瘤会因不同的血流方向转移至相应部位的肝脏。但临床上这种肿瘤转移的分流情况并不明显，而以全肝散在性转移多见。其他如子宫、卵巢、前列腺、膀胱和腹膜后组织等部位的癌肿，亦可通过体静脉或门静脉的吻合支转移至肝；也可因这些部位的肿瘤增长侵犯门静脉系统的脏器，再转移至肝脏；或先由体静脉至肺，然后再由肺到全身循环而至肝脏。 2.肝动脉转移 任何血行播散的癌肿均可循肝动脉转移到肝脏，如肺、肾、乳腺、肾上腺、甲状腺、睾丸、卵巢、鼻咽、皮肤及眼等部位的恶性肿瘤均可经肝动脉而播散至肝脏。转移至肝脏者也较常见。 3.淋巴路转移 盆腔或腹膜后的癌肿可经淋巴管至主动脉旁和腹膜后淋巴结，然后倒流至肝脏。消化道癌肿也可经肝门淋巴结循淋巴管逆行转移到肝脏。乳腺癌或肺癌也可通过纵隔淋巴结而逆行转移到肝脏，但此转移方式较少见。临床上更多见的是胆囊癌沿着胆囊窝的淋巴管转移到肝脏。 4.直接浸润 肝脏邻近器官的癌肿，如胃癌、横结肠癌、胆囊癌和胰腺癌等，均可因癌肿与肝脏粘连由癌细胞直接浸润而蔓延至肝脏，右侧肾脏和肾上腺癌肿也可以直接侵犯肝脏。
转移性肝癌 的发病机制肝脏是极为适宜于肿瘤细胞生长的器官，其中又以胃肠道肿瘤最易发生肝转移，这与肝脏接受门静脉系统的血液灌流有关。至于肝脏如何成为转移癌最常发生的器官，绝不仅是血液丰富和淋巴引流所致，其内在机制尚未明了。癌细胞的转移是多步骤的复杂过程，包括原发灶癌细胞脱落、透过脉管壁、进入血循环或淋巴系统后的生存、选择着床组织或器官、着床后癌细胞生长分裂形成转移灶等。肝脏的细微结构亦可能对发生肿瘤产生影响，肝脏血流经肝窦，窦内皮细胞和Kupffer细胞起到将癌细胞驻留的作用；肝脏丰富的双重血液供应亦有助于转移癌细胞栓子取得营养供应，而肝窦内皮细胞的特点是具有大小不一的孔隙；肝窦内尚有Kupffer细胞，它的特点是善于捕捉肝窦血流中的颗粒性物质，拦阻血流中肿瘤细胞的去路。伴随着Kupffer细胞的血小板更有助于将肿瘤细胞捕捉。肿瘤细胞若要能生存下来，必须穿过肝窦内皮细胞层达到Disse间隙，否则便会被Kupffer细胞包围和消灭。在Disse间隙，该处为肿瘤细胞的生长提供了优良生长条件，既有从肝窦血流来的富于营养素的滤过液，又无其他细胞的对抗和干扰，因而肝脏内转移灶的发展往往比其他部位的转移灶快得多。当发生肝转移时，病人亦往往首先由于肝转移而危及生命。 现认为肿瘤细胞经过约20次倍增，可达到直径1mm，约100万个细胞数时，即具有转移的能力。此时肿瘤结节还难于被现代先进影像检查所发现。可见要发现一个真正的原位癌，特别是像肝脏那样深在的器官是十分困难的。当肿瘤结节再行20～80次的倍增时，才可能被现代的检查方法所发现。因而当早期发现肿瘤结节时，实际上肿瘤已存在数月至数年的时间，在这段时间内肿瘤已具备转移的能力。 动物实验提示，每克肿瘤组织，每24小时内可有400万个肿瘤细胞脱落，可成为转移的源泉。但是其中90%的肿瘤细胞很快便在循环中消失，99%以上会很快死亡，故转移亦非均为有效，它取决于身体的防御能力、局部条件、肿瘤细胞生物学特性等多种因素。脱落至循环中的肿瘤细胞，大部分是分散的，不到0.1%有可能聚合形成细胞团块或瘤栓，后者能在新的部位建立起转移灶的机会要比分散的细胞高得多。在建立转移灶之际，肿瘤细胞需要穿过微血管内膜至血管周围，当肿瘤结节达到1～3mm时，就须建立其自身的血管供应，以维持不断增殖的需要，并且转移灶又可成为新的转移源泉。若无足够的血循环建立，肿瘤细胞仅靠营养素的扩散来维持时，则肿瘤细胞在繁殖与死亡间取得平衡，肿瘤即保持1～3mm的大小而不致增大。 肿瘤细胞转移站是引流该部的毛细血管网或淋巴结，故内脏肿瘤转移时首站是肝脏，但有些转移灶保持“潜伏”而不发展成为大块的转移，这可能与肿瘤细胞的潜伏性有关；细胞的潜伏性是指转移肿瘤细胞处于细胞分裂的G1期，但保持其随后分裂的能力。此可解释为何临床上所见原发肿瘤切除多年后又出现转移灶。有不少实验证明，手术、激素作用，免疫功能受损均可使潜伏的转移瘤细胞活化、生长；临床上一些刺激因素如放射、手术创伤、妊娠、应激状态、感染也会激发潜伏的肿瘤细胞活化、生长成为大的肿瘤。肝脏接受门静脉和肝动脉的双重血流供应，肝转移可来自门静脉循环和体循环，即瘤细胞通过肺毛细血管进入体循环。肝转移瘤血液供应的研究提示，当转移瘤生长增大时，有新的血管生成，而原有的血管或正常的血管发生闭塞。早期的转移，当肿瘤小于1mm时，营养主要来自周围循环的扩散；瘤体达1～3mm时，动脉、门静脉、混合的毛细血管网在肿瘤的周围形成；当肿瘤进一步增大时，血流供应情况即复杂化，约有90%主要血供来自肝动脉；故有人提出用肝动脉结扎以治疗转移性肝癌；一旦肿瘤体积达1.5～3.0cm时，血流供应亦更为复杂。从血管造影等影像学观察，血流仍然主要来自肝动脉。由于肝血供的双重性，在肝内的转移瘤有的可在动脉CT扫描时显示为高密度影，有的可能不显示；同样，在门静脉CT扫描时，亦可以有类似的效应。 肝脏的转移癌结节大小不一，数目不等，可呈孤立的1～2个结节，但多数呈弥漫多发结节，可散布于肝的一叶或全肝。癌结节外观多呈灰白色，质地较硬，结节中央常因坏死而凹陷，与周围肝组织之间有明显分界，包膜多完整。癌肿多位于肝的周边，但也有深藏于肝实质之中。 继发性肝癌的病理组织形态与其原发癌相似，如来自胃腺癌或结肠腺癌的肝脏转移性癌，其组织中可显示腺癌结构；来自眼部黑色素瘤的瘤组织中，因含有黑色素而呈棕色或黑色。但有些病例并非如此，可因肿瘤细胞分化太差而不能鉴别其原发癌的特征。 经血路转移至肝脏的继发性癌，其原发癌可以很小而不被发现，但肝脏转移癌的生长却很快，且侵及整个肝脏。肝脏的转移性癌很少合并肝硬化，也不侵犯门静脉或形成癌栓,这和原发性肝细胞癌不同。
流行病学表现Edmondson等(1983)报道94556例尸检中，19208例有恶性肿瘤，其中38%有肝转移。根据上海第一医学院150例尸检转移性肝癌，其原发部位的发生率，依次为腹部(包括胃、胰、胆、肠)占30%，造血系统占29.3%，胸部肿瘤(包括肺、食管)占18.7%；其余依次为泌尿系、女性生殖系、头颈部、乳腺、软组织等。唐石初报道的503例转移性肝癌的原发肿瘤涉及26个部位、28种组织学类型，以原发于肺者最多见(22.07%)，其次来自鼻咽者18.89%，大肠癌和乳腺癌分别为17.89%和9.94%，按系统分呼吸41.55%、消化38.57%、泌尿及生殖16.50%、血液1.79%、其他1.59%。根据其他临床资料的报道，约2/3继发性肝癌来自腹腔内癌肿，依次为胃、胰腺、结直肠、胆囊、肾、卵巢，如张秀忠等报道，54.1%来自结直肠癌；其余1/3多来自肺、鼻咽、乳腺、软组织等，但临床上尚有一些原发灶不明者。Edmondson(1987)根据尸检发表的美国两所医院2737例继发性肝癌情况，有类似的分布结果，可见在西方国家，继发性肝癌相当多见。
转移性肝癌 有哪些症状表现？
转移性肝癌 如何诊断？
转移性肝癌 如何诊断有临床表现者，可根据以下各点做出①有原发癌病史或具有肝区肿瘤临床表现者；②无明显其他肝功能异常而出现上述酶学阳性；③上述影像检查示实质性肝占位病变，多为散在或多发；④腹腔镜或肝穿刺证实；⑤原发病手术发现肝有转移。在临床上有时可遇到原发灶不明的转移性肝癌，只有转移灶的表现，诊断要依靠病理。
转移性肝癌 需要做哪些常规检查90%以上继发性肝癌病人肿瘤标记物AFP＜25μg/L，但少数来自胃、食管、胰腺及卵巢等的肝转移则可测得低或高浓度AFP，已得到临床病理证实。亚临床期继发性肝癌常无酶学异常，已有临床表现者多伴有ALP、GGT升高，但无助于肝转移癌的直接诊断。而癌胚抗原(CEA)升高有助于肝转移癌的诊断，结直肠癌肝转移时CEA阳性率高达60%～70%。
转移性肝癌 需要做哪些辅助检查根据选择性肝血管造影的检测，可检出病灶直径的低限约为1cm，超声显像约为2cm。因此，早期肝转移多呈阴性，待增至一定大小始出现阳性结果。已有临床表现者，各项定位诊断方法的阳性率可达70%～90%。选择性腹腔或肝动脉造影多显示为少血管型肿瘤；超声显像多呈现增强回声；CT表现为混合不匀等密度或低密度，典型的呈现“牛眼”征；MRI检查肝转移癌常显示信号强度均匀、边清、多发，少数有“靶”征或“亮环”征。
转移性肝癌 容易与哪些疾病混淆继发性肝癌主要应与下列疾病鉴别。 1.原发性肝癌 ①多有肝病背景，乙肝或丙肝标志物常阳性；②常伴肝硬化；③血AFP常明显升高；④B超常显示实质不均质光团，部分伴有晕圈；⑤彩超常显示丰富的血流，可测及动脉频谱，阻力指数常大于0.60；⑥CT增强扫描的动脉相常显示增强效应，但静脉相增强效应减弱，呈现“快进快出”的特点；⑦门静脉癌栓几乎是原发性肝癌的特征性征象。 2.肝海绵状血管瘤 ①发展慢，病程长，临床表现轻；②乙肝与丙肝标志物常阴性；③CEA、AFP均阴性；④B超多为强回声光团，内有网状结构；⑤彩超检查并不显示丰富的彩色血流，少见动脉频谱；⑥CT增强扫描可见造影剂填充，周边向中心蔓延，延迟相像仍为高密度；⑦肝血池扫描阳性。 3.肝脓肿 ①常有肝外(尤其胆道)感染病史；②常有寒战、高热；③常有肝区疼痛，体检可有肝区叩击痛；④血白细胞总数及中性粒细胞数常增高；⑤B超可表现低回声占位，有时可见液平；⑥CT可见低密度占位，注射造影剂后无增强现象；⑦必要时行肝穿刺检查，有时可抽得脓液。
转移性肝癌 要如何治疗？
转移性肝癌 如何治疗近年来，继发性肝癌的治疗有了较大进展。由于随访制度的完善，新的影像检查技术的应用和血清标记物的检测，继发性肝癌患者获得早期诊断和早期治疗的机会增多，其生存率得到了相应的提高。在继发性肝癌的治疗同时需结合原发灶的治疗。目前治疗方法有手术切除、化疗、肝动脉栓塞化疗和生物治疗等。 1.肝切除术 除类癌外，在无肝外转移的情况下，应尽可能切除所有可见的肝转移病灶。一般认为结直肠癌肝转移是最好的适应证。此外，Wilm肿瘤、平滑肌肉瘤及视网膜黑色素瘤的继发性肝癌经肝切除后也有较好的疗效。不同的方式，术后生存期不尽相同。Logan等(1982)统计肝脏楔形或局部切除后平均生存期为45个月,左肝叶或右肝叶切除为24个月,右半肝切除仅11个月。Rafpal(1982)极力主张肝切除距离肿瘤需在2cm以上，否则宁可选择肝叶切除而不作局部切除。他报道14例切缘小于2cm的中位生存期为25个月，另14例切缘超过2cm者为51个月。Forther(1984)将继发性肝癌分为3期：Ⅰ期者肿瘤局限于肝切除部分；Ⅱ期者肿瘤有局部扩散或直接侵犯较大血管或胆管；Ⅲ期者肿瘤有淋巴结、腹腔或远处转移。Ⅰ期患者的术后生存期较Ⅱ～Ⅲ期者明显延长。总之，约有20%～30%的患者肝切除后可延长生存期并改善生活质量。因此若无禁忌证，局部继发性肝肿瘤切除术应视为首选的治疗方法，切缘距离肿瘤至少2cm。如继发性肝癌较大，可在结直肠癌切除术后4～6周进行肝切除。继发性肝癌的手术并发症主要为感染和肝功能衰竭,病死率约为4%～20%。发生原因与肝切除的范围、术中出血量以及手术对组织的损伤等因素相关。对于肝硬化者一般不作肝切除手术。 2.肝动脉灌注化疗(HAI) Bterman等(1950)首创本法治疗，20世纪60年代方引人注目，直至70年代由于操作技术日臻完善和并发症明显减少而被广泛采用。但是所用药物的选择、适应证以及给药方案等问题仍无定论。目前认为HAI可用于不能切除的无肝外病变或肝外病变较小的肝转移癌患者。禁忌证为肝肿瘤病变广泛，伴有黄疸、腹水或一般情况较差者。如有骨转移和中枢神经系统症状，则属绝对禁忌。由于大多数肝转移癌几无症状，或有症状亦较轻微，故应将延长生存期作为HAI治疗是否成功的主要指标。本疗法的理论基础是在解剖学上观察到大多数肝转移癌系肝动脉供血,因此HAI可有选择性地杀伤肿瘤细胞。结直肠癌肝转移常用的较为有效的抗癌药物是氟尿嘧啶(5-FU)和氟尿苷(FUDR)，两者长期持续给药较间断给药能获得更好的疗效。HAI的优点是全身的不良反应少，但有肝毒性反应。除引起黄疸和肝功能损害外，尚有迟发性胆汁性肝硬化的报道。导管经腹插入可观察肝转移病变的全貌，置管位置确实，固定牢靠；而经皮者导管容易滑落，药物灌注不够充分满意，可能引起胃肠刺激反应，同时也易发生感染和败血症。自Biackshear等(1972)应用了植入式灌注泵装置后，因导管引起的并发症发生率明显减少。无论经腹或经皮做HAI均需先做肝动脉造影检查确定药物灌注的范围和程度。有关HAI的疗效有不同的报道，Taylor(1978)报道14例同步肝转移的结直肠癌患者，随机分为对照组、肝动脉结扎加肝动脉灌注氟尿嘧啶(5-FU)组、肝动脉结扎加肝动脉和门静脉双途径灌注氟尿嘧啶(5-FU)组及门静脉灌注氟尿嘧啶(5-FU)组，每天给氟尿嘧啶(5-FU )1g，共10天，结果证实双途径组可延长患者的生存时间。Grage等(1979)对74例结直肠癌肝转移患者随机分为HAI组和周围静脉灌注氟尿嘧啶(5-FU)组，缓解率分别为34%和23%，两组的缓解率和生存期无明显差异。关于应用氟尿苷(FUDR)的疗效，也有不同的报道。Watkins等(1980)统计108例患者中有82例经HAI治疗效果较满意，其中60例获得症状缓解，自出现症状后中位生存期为15个月，而对照组仅为4.2个月。但治疗组自出现症状至开始治疗的平均时间为4.4个月，说明治疗组的患者在未经治疗前应有半数死亡，但结果并非如此，提示此两组病例的选择截然不同，故此项研究结论亦不可靠，不能证明氟尿苷(FUDR)有较好的疗效。Lahr等(1983)根据回顾性分析175例经不同形式治疗的结直肠癌肝转移患者的资料，得出一项数学公式用于预测患者的生存期。据此，Balch(1983)应用全植入式灌注泵持续2周给氟尿苷(FUDR)治疗结直肠癌肝转移的患者，自诊断成立后计算中位生存期为26个月，而用上述公式计算时的中位生存期为4个月，实际本组病例自诊断成立至开始治疗的中位间隔期为14个月。Niederhuber等(1984)用同法治疗研究组的实际中位生存期18.5个月，而预测期为5.9个月，但本组自诊断成立至开始治疗的中位间隔期为6个月。此两项研究提示所选择的治疗组病例系属于近乎同一类患者，即自诊断成立至开始治疗的间期较长,属于有良好预后的病例。有人认为HAI仅对肝脏病变局部有效，应用此疗法后仍会出现肺、腹腔和骨转移病灶。此外肝肿瘤的大小、肝门淋巴结有无转移以及首次手术至出现肝转移的间期仍是决定预后的主要因素。持续进行HAI对延长生存期优于间隔给药者，故在今后的研究中均需将这些因素考虑在内。同时应选用其他疗法治疗无效的有症状患者为对象研究较为合理。应当指出，如在化疗过程中病情恶化或肝肿瘤继续增大，应及时停止此项治疗。 3.经其他途径化疗 20世纪50年代已开始应用,Me-