疾病名称：乳溢-闭经综合征
疾病别名：乳溢-闭经综合征；Forbes-Albringt综合征；闭经-溢乳和促卵泡激素减少综合征；闭经-溢乳综合征；垂体泌乳素瘤；乳溢-闭经综合症
英文名称：galactorrhea-amenorrhea syndrome
乳溢-闭经综合征 是什么？
CMKD
乳溢-闭经综合征 是什么原因引起的？
乳溢-闭经综合征 的病因自20世纪70年代能用放射免疫法检测催乳激素(prolactin，PRL)以来，认为此综合征主要是由于血中PRL异常升高引起的。 1.药物引起 某些消耗下丘脑多巴胺(DA)或阻滞DA的药物，可使PRL升高。作用于中枢神经的吩噻嗪类镇静药如氯丙嗪、奋乃静、舒必利等，止吐剂如甲氧氯普胺(灭吐灵)，可直接与多巴胺受体结合，消耗多巴胺，阻断多巴胺的作用，促使PRL分泌及释放。 抗高血压药物如利舍平（利血平）、甲基多巴等，促使去甲肾上腺素合成及释放，耗竭多巴胺，导致PRL分泌过量；可卡因、西咪替丁等可抑制多巴胺的转换，而使PRL升高。长期使用雌激素和口服避孕药，或有些妇女对其作用过于敏感，影响垂体催乳素细胞的增殖与分泌，使PRL增加。 2.产后乳溢-闭经 产妇于断奶后仍持续泌乳、闭经，并伴有卵巢功能衰退、子宫萎缩等症状。病因可能为患者分娩前即有神经内分泌功能紊乱，产后不合理喂养等，加重下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱。 3.非产后乳溢-闭经 多由下丘脑-垂体器质性病变引起。 (1)下丘脑疾患：下丘脑或临近部位的肿瘤、下丘脑炎症或破坏性病变、头部外伤等，影响PRIF的分泌或运送。 (2)垂体肿瘤：高催乳素血症中20%～30%证实有垂体瘤。 (3)空蝶鞍综合征：由于先天发育异常，或由于创伤、手术，致蝶鞍膈的缺陷，蛛网膜形成疝，进入蝶鞍，压迫垂体和垂体柄，致使运送DA受到影响，使血清中PRL升高，发生闭经与溢乳。 (4)垂体外肿瘤：如类肉瘤、动脉瘤、淋巴瘤、松果体瘤、神经节瘤也可使催乳素分泌增加。 4.特发性乳溢-闭经综合征 此征未查出原因，是由于下丘脑-垂体功能障碍所致；也可能由于垂体微腺瘤太小，用现代放射技术未能发现。 5.原发性甲状腺功能低下 甲状腺功能低下时，下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)大量分泌，垂体促甲状腺素(TSH)分泌增加，TRH可同时作用于垂体催乳素细胞分泌，致使血清中PRL升高，出现溢乳。 6.其他 (1)慢性肾功能衰竭：血清催乳素经肾脏排泄，当肾功能不良时，血清中PRL上升。在动物切除肾上腺可引起高PRL血症。有报道肾上腺功能不良患者，发生高PRL血症，给以皮质激素替代治疗后，血PRL可恢复正常。 (2)肝硬化：5%～20%由于乙醇或非乙醇所致。肝硬化、50%肝性脑病患者，其PRL升高，可能由于下丘脑DA产生的缺陷所致。 (3)各种应激状态：如手术、麻醉、运动、精神创伤、吸吮乳头、静脉穿刺、性交、盆腔检查等，均可刺激使PRL升高。另外胸乳部神经刺激，乳房受刺激或胸部手术，带状疱疹通过脊髓反射，均可释放过量PRL。 (4)异位催乳素(PRL)分泌：非常罕见，支气管癌和肾癌，可能由于突变的癌细胞引起PRL基因的转录启动，分泌大量的PRL。另外，卵巢畸胎瘤含有异位垂体组织时，PRL可升高。
乳溢-闭经综合征 的发病机制催乳素的分泌和释放，是通过下丘脑的两种激素进行调节的。一种是催乳素释放抑制因子(PRIF)，作用于垂体，抑制催乳素的分泌；另一种是促甲状腺素释放激素(TRH)，它一方面可以促使垂体的促甲状腺素(TSH)的分泌，另一方面有催乳素释放因子(PRF)的活性，可以促使垂体的催乳素分泌。还有一些物质如儿茶酚胺和多巴胺，均可使PRIF分泌增加或作用增强。 任何因素抑制了PRIF的分泌，或促进了催乳素释放因子的活性，均可导致血中的PRL增高。PRL直接作用于乳腺细胞催乳素受体，刺激乳汁生成及分泌；同时PRL经反馈作用抑制垂体促性腺激素的分泌，因而引起卵巢功能低下，导致闭经。
流行病学表现多数在20岁左右发病。
乳溢-闭经综合征 有哪些症状表现？
乳溢-闭经综合征 有哪些临床表现1.患者往往有不同程度的肥胖、多毛和皮脂溢出。部分患者可有轻度肢端肥大症的面貌，但内脏不增大，手部软组织不增厚。 2.溢乳为最早出现的症状，大多数呈间歇性，也可为持续性，溢乳量一般较少，挤压乳房时才有少量的白色乳汁滴出。患者乳房丰满，无压痛。有溢乳的患者，多数合并闭经，但也有的患者可有闭经，而无溢乳。 3.闭经多呈持续性，如在青春前期发病，则为原发性闭经，伴第二性征不发育；成年妇女发病则表现为子宫萎缩、性功能减退、不孕。 4.其他症状 随着垂体肿瘤的发展，可出现不同程度的头痛、视力障碍以及脑神经损害；也有部分患者，由于垂体肿瘤发展缓慢，闭经-溢乳症状出现后较长时间才发生颅内占位性病变的症状；部分本征的患者可自始至终不出现垂体肿瘤的临床表现；另外，也有部分患者在闭经-溢乳症状出现之前，已有明显的垂体肿瘤的临床表现。 5.垂体肿瘤引起的闭经-溢乳 一般无其他垂体激素分泌异常，血液中生长激素、甲状腺激素、抗利尿激素及ACTH大致正常，故患者无其他内分泌功能紊乱的临床表现。
乳溢-闭经综合征 如何诊断？
乳溢-闭经综合征 如何诊断1.详细询问病史、发病诱因及经过 询问月经史、哺乳史、用药史及有无头痛、视力障碍等。 2.全身体检 注意营养发育，有无肥胖、多毛；胸部情况，乳腺发育及溢乳情况疾病；检查神经系统及视野，了解有无下丘脑及垂体疾病；注意甲状腺是否肿大；妇科检查注意有无生殖器萎缩；眼科检查包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无肿瘤压迫征象。 3.实验室检查催乳素测定卵巢功能检查及影像学检查。
乳溢-闭经综合征 需要做哪些常规检查1.催乳素测定：PRL测定是最主要诊断方法，正常育龄妇女血清中PRL为0.046～1.14nmol/L(1～25ng/ml)，平均0.36nmol/L(8ng/ml)。药物引起者，PRL一般＜2.28nmol/L(50ng/ml)，且停药后迅速恢复正常。PRL≥4.55nmol/L(100ng/ml)多有垂体催乳素瘤，肿瘤越大PRL越高，巨大肿瘤出血坏死时PRL可不升高。 2.卵巢功能检查 血清FSH、LH、E2、P降低，T有时可升高。阴道脱落细胞多为底层细胞，显示雌激素水平低落。 3.甲状腺功能检查 甲低时可有TSH升高，T3、T4降低。 4.肝、肾功能检查 合并慢性肝、肾疾病时可出现肝、肾功能异常。 5.垂体催乳功能检查 以协助诊断有无垂体催乳素瘤。 (1)促甲状腺素释放激素(TRH)试验：正常妇女静脉注射TRH 500µg，15min后测血PRL水平，较注射前升高1～2倍以上。垂体肿瘤时，PRL无明显升高。 (2)氯丙嗪试验：氯丙嗪阻止去甲肾上腺素吸收和转化及多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌内注射25～50mg后60～90min，血PRL较注射前升高1～2倍，持续3h，垂体肿瘤不升高。 (3)甲氧氯普胺(灭吐灵)试验：此药为多巴胺受体拮抗药，促进PRL合成和释放。正常妇女静脉注射10mg后30～60min，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。 (4)左旋多巴试验：此药经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3h，PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。 (5)溴隐亭试验：该药为多巴胺受体激动药，抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5mg，2～4h后PRL降低≥50%，持续20～30h。功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤时下降明显。
乳溢-闭经综合征 需要做哪些辅助检查1.颅骨蝶鞍像 正常妇女蝶鞍前后径＜17mm，深度＜13mm，容积＜1300mm，面积＜130mm。小的垂体肿瘤，骨质常不会发生改变。 2.CT及MRI检查 血PRL＞2.73nmol/L(60ng/ml)时，颅内病灶定位和放射测量，帮助鉴别诊断垂体肿瘤及空蝶鞍综合征。
乳溢-闭经综合征 要如何治疗？
乳溢-闭经综合征 如何治疗1.病因治疗 根据不同病因进行治疗。如为垂体肿瘤，可行手术治疗或放射治疗。如为原发性甲状腺功能低下，给予甲状腺素治疗。如系药物引起，停药后症状基本消失。 2.药物治疗 (1)溴隐亭(Bromocriptine，CB1154)：是一种半合成的麦角胺碱衍生物。非特异多巴胺促效剂，能有效地抑制催乳素的合成和分泌。目前认为溴隐亭治疗与经蝶鞍手术相比，具有并发症少、PRL下降满意和垂体功能恢复较好三方面的优点。因此，一致认为对于垂体催乳素微腺瘤或大腺瘤而无视野缺损者，应首选溴隐亭治疗。剂量根据PRL浓度而定，2.5～12.5mg/d，分3次服用。一般从小剂量始，逐渐加至足量。副作用为胃肠道反应、轻微头痛、外周血管痉挛及直立性低血压，一般用药几天后自行消失。新型溴隐亭长效注射剂(Parlodel，LAR)克服了胃肠道反应。用法：50～100mg，每28天注射1次，起始剂量为50mg。多数病人在服药后6～8周停止溢乳，8～12周恢复月经。 (2)甲磺酸硫丙麦角林(Pergolide mesylate)：即甲磺酸培高利特，为一种新的长效麦角类多巴胺能受体激动药。其疗效似溴隐亭，起始剂量为25～50μg/d，酌情每2周调整剂量1次，极量为150μg/d。 (3)喹高利特(Quinagolide)：又称诺果宁(Norprolac)或CV205-502。为一种消旋新型非麦角类特异性多巴胺D2促效剂。与溴隐亭相比，副作用轻，作用较强，维持时间较长。剂量0.075mg/d，睡前顿服。 (4)左旋多巴：适用于“特发性乳溢-闭经综合征”，对垂体肿瘤无效。左旋多巴在体内代谢成多巴胺，可使下丘脑PRIF分泌增加或作用增强。0.5mg，3次/d，连用6～9个月。 多数患者在用药后1个月月经来潮，用药6～8周后溢乳停止，但停药后可能会复发。 (5)卡麦角林(Cabergoline)：又称Dostinex，是一种部分合成麦角生物碱衍生物，强的D2受体激动药。剂量为0.25～1mg，每周2次，低剂量始，根据PRL水平每4周调整剂量。 (6)维生素B6：在多巴胺合成过程中有辅酶作用，对多巴胺促效剂的治疗有协同作用。 (7)性激素药物周期性使用雌、孕激素，可以诱发月经，防止性器官萎缩，但抑制泌乳的作用不强。服用结合雌激素(
乳溢-闭经综合征 要注意些什么？
乳溢-闭经综合征 如何预防早期发现,及时治疗,防止病情发展。
乳溢-闭经综合征 易引发哪些并发症少数患者并发精神症状。
乳溢-闭经综合征 预后注意事项经治疗预后良好。