疾病名称:滋养细胞肿瘤
疾病别名:滋养细胞肿瘤;滋养层细胞瘤;滋养层肿瘤;滋养细胞疾病;滋养叶肿瘤;trophoblastic disease;致溃疡性胰岛细胞瘤;滋养层细胞疾病
英文名称:trophoblastic tumor
滋养细胞肿瘤 是什么?
滋养细胞肿瘤(trophoblastic tumor),又称“滋养细胞疾病 (trophoblastic disease)”,是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。最早分为两种,一种良性的称“葡萄胎 (hydatidiform mole)”,另一种恶性的称“绒毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。以后发现介于这两种之间,还有一种形态上像葡萄胎,但具有一定的恶性,可以侵蚀肌层或转移至远处。过去对这类情况,有人归类于葡萄胎,有人归类于绒毛膜上皮癌,极为混乱。近年来,多数人主张将这类肿瘤另立一类,称“恶性葡萄胎 (malignant mole)”或更确切地称为“侵蚀性葡萄胎 (invasive mole)”。为避免和过去的名称相混淆,良性的仍称葡萄胎或“良性葡萄胎 (benign mole)”。恶性的绒毛膜上皮癌,因滋养细胞来源于胚外层(exbia embeyoeayen),不属于上皮性质,故改称“绒毛膜癌 (choriocarcinoma,简称‘绒癌’)”,而废除绒毛膜上皮癌这一名称。所以,现在滋养细胞肿瘤包括:葡萄胎,侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌三种。近来又发现两种所谓“胎盘部位滋养细胞肿瘤 (placental site tropho-blastic tumor,PSTT)”,和上皮性滋养细胞肿瘤。由于都是来源于胚胎滋养细胞,故总称滋养细胞肿瘤,其中葡萄胎属良性病变,称良性滋养细胞肿瘤,侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌为恶性滋养细胞肿瘤,胎盘部位滋养细胞肿瘤一般为良性,但也可以极为恶性。由于胎盘部位滋养细胞肿瘤少见,一直未作为一种疾病而单独加以叙述;许多这类疾病常归于绒毛膜癌;以往曾有许多不同名称:如不典型癌(atypical choriocarcinoma)、合体细胞瘤(syncytioma)、绒毛上皮疾病(chorioepitheliosis)、滋养细胞假瘤(trophoblastic pseudotumor)等,至近10余年才正式命名这类肿瘤为胎盘部位滋养细胞肿瘤,现已获得公认是滋养细胞肿瘤中除葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌以外第四种滋养细胞疾患。各名称之间的关系可用图1表示。
葡萄胎:是胚胎外层的滋养细胞发生增生,绒毛水肿变性而形成串串水泡状物,病变局限于宫腔内,属良性病变。 侵蚀性葡萄胎:是葡萄胎组织侵蚀了子宫肌层或转移至其他器官,具有一定的恶性。 绒毛膜癌:是恶性的滋养细胞失去绒毛或葡萄胎样结构而散在地侵蚀子宫肌层或转移至其他器官,造成破坏,以致病人死亡,具有高度恶性。 根据近代研究,葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌这三种情况可能是一种疾病的不同发展阶段。即由良性葡萄胎恶变而成侵蚀性葡萄胎,再进一步发展而成绒毛膜癌。换言之,侵蚀性葡萄胎是由葡萄胎发展为绒癌的一个过渡阶段。但由于绒癌可来自流产或足月产,也有人否定这种关系。绒癌可来自足月产、流产或葡萄胎,但自葡萄胎恶变而来的绒癌,中间多数仍经过侵蚀性葡萄胎阶段,其间关系如下(图2)。
变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞,在许多方面仍保持不少相似之处。在形态上两种情况的滋养细胞都分化为细胞滋养细胞(cyto-tro-phoblast,旧称郎汉斯细胞,Langhon cell)和合体滋养细胞(syncytio-tropho-blast,旧称合体细胞,syncyfial cell),并都能看到由细胞滋养细胞转变为合体滋养细胞的各种“过渡型细胞”(tansiflonal cell,或称“中间型滋养细胞”,intermediafe trophoblast cell),也都能形成瘤巨细胞。就是在电子显微镜下,两类情况的滋养细胞也均具有极为相似的微细结构。在功能上,两类情况的滋养细胞都有生长活跃和侵蚀母体组织的特点,并都能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层
葡萄胎:是胚胎外层的滋养细胞发生增生,绒毛水肿变性而形成串串水泡状物,病变局限于宫腔内,属良性病变。 侵蚀性葡萄胎:是葡萄胎组织侵蚀了子宫肌层或转移至其他器官,具有一定的恶性。 绒毛膜癌:是恶性的滋养细胞失去绒毛或葡萄胎样结构而散在地侵蚀子宫肌层或转移至其他器官,造成破坏,以致病人死亡,具有高度恶性。 根据近代研究,葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌这三种情况可能是一种疾病的不同发展阶段。即由良性葡萄胎恶变而成侵蚀性葡萄胎,再进一步发展而成绒毛膜癌。换言之,侵蚀性葡萄胎是由葡萄胎发展为绒癌的一个过渡阶段。但由于绒癌可来自流产或足月产,也有人否定这种关系。绒癌可来自足月产、流产或葡萄胎,但自葡萄胎恶变而来的绒癌,中间多数仍经过侵蚀性葡萄胎阶段,其间关系如下(图2)。
变成肿瘤的滋养细胞和正常妊娠的滋养细胞,在许多方面仍保持不少相似之处。在形态上两种情况的滋养细胞都分化为细胞滋养细胞(cyto-tro-phoblast,旧称郎汉斯细胞,Langhon cell)和合体滋养细胞(syncytio-tropho-blast,旧称合体细胞,syncyfial cell),并都能看到由细胞滋养细胞转变为合体滋养细胞的各种“过渡型细胞”(tansiflonal cell,或称“中间型滋养细胞”,intermediafe trophoblast cell),也都能形成瘤巨细胞。就是在电子显微镜下,两类情况的滋养细胞也均具有极为相似的微细结构。在功能上,两类情况的滋养细胞都有生长活跃和侵蚀母体组织的特点,并都能取代血管内皮细胞而形成血管内皮层
在绒毛形成时,游离在胚囊中另有一种细胞,称“胚外中胚层”,也迅速发展,进入绒毛,构成绒毛的中轴或间质,由此而产生绒毛内血管等组织。 将绒毛切片做病理检查,可见绒毛的外层合体滋养细胞间界限不清,含有多个细胞核,核染色体粗而深,胞质嗜酸性较强,呈粉紫色毛玻璃状。内层细胞滋养细胞核呈圆形或椭圆形,染色质细、细胞界限清楚胞质浓而透明、嗜碱性弱。在绒毛中轴间质中有梭形或星形细胞散在于一些黏性物质(称Wharton胶质)中,同时也可见到一些细胞颗粒状,胞核空泡状的圆形细胞,称“霍夫勃(Hofbour)细胞”,这是一种吞噬细胞,其功能尚不清楚,可能和免疫或内分泌有关。在绒毛间质中也可见细小血管,管腔内可见胎儿血液中有的有核红细胞,在绒毛与绒毛之间,可见成团的滋养细胞,称“滋养细胞团”。 合体滋养细胞功能,主要有三:①是从母体吸收养料,并向母体排出废物;②是将吸收物质经过选择、降解或合成,以符合胚胎的需要;③能制造各种糖蛋白激素和性激素,细胞滋养细胞则无此等功能。一般认为它是产生合体滋养细胞的干细胞,是细胞滋养细胞多次分裂,但子细胞不相分开形成为合体滋养细胞。细胞滋养细胞内常可见核分裂是其证明。 过去认为只有细胞滋养细胞具有潜在恶性,现在了解合体滋养细胞侵蚀力也很强,在孕卵进入蜕膜时,常可见合体滋养细胞排在最前列,胞体变成狭长,挤入内膜细胞之间,并可出现吞噬其他细胞或组织碎片现象。 2.妊娠
根据报道,葡萄胎发病率在世界不同地区变化很大,亚洲国家比欧洲或北美高3~10倍,部分性葡萄胎和完全性葡萄胎的发病率分别为1∶695次妊娠和1∶1945次妊娠。有
根据上述数据,综合全国葡萄胎平均发病率如下: A.以10万妇女计算:(5863/2023621)×100000=290/10万 最高为江西535/10万,贵州464/10万;最低为山西125/10万,内蒙古133/10万。 B.以千次妊娠计算:(5863/7591879)×1000=0.78‰ 最高为浙江1.39‰,江西1.37‰;最低为山西0.29‰,内蒙古0.31‰。 C.以多少次妊娠中有1次葡萄胎计算:2023621/5863=12
(1)临床分期的依据:为制定临床分期,宋鸿钊教授等于1962年复习了113例绒癌和103例侵蚀性葡萄胎,所有这些均经病理证实,并在治疗过程中,均经过详细和系统的临床观察和实验室检查。有不少病例系由葡萄胎开始一直追踪到发展为绒癌,以至死亡(经尸检证实)。 病变开始均局限于子宫,经过一定时间之后(时间长短不一),即从子宫向外发展,其途径主要通过血液循环,只有6例绒癌是穿破子宫直接种植于附件/膀胱和直肠,9例有淋巴结转移。通过血循环,瘤细胞首先由子宫侵入子宫壁内血窦进入子宫或卵巢静脉丛。临床常可见这两处静脉明显充盈,有的肉眼即可见血管内有瘤栓存在。有的在病理切片中可见到血管内有瘤栓或细胞团。这些瘤细胞如继续发展即可在宫旁或卵巢等处形成转移灶。如逆行至阴道静脉丛,继续发展即成为阴道转移灶,但更多的是沿卵巢静脉或子宫静脉向上,经下腔静脉流入右心,再侵入肺动脉,首先在肺动脉内形成瘤栓。经过一定时间,瘤细胞繁殖生长而穿破血管壁而侵入肺泡,发展为肺转移瘤(图3,4)。.jpg)
根据临床病理检查及手术病例术中所见,凡有脑、肝、脾、肾等脏器转移,都是继发于肺转移,是肺内转移瘤细胞侵入肺静脉,回至左心,然后通过体循环而扩散到全身各处,在各处繁殖生长而形成转移瘤。此时病情往往发展至晚期,如无适当治疗,病人不久即死亡。在这过程中,宫旁、阴道及附件转移瘤基本上均开始于静脉内形成瘤栓,然后再发展为转移瘤,因此,属于静脉转移。自肺内转移开始,继续扩散至其他器官,则都是先在动脉内形成瘤栓,然后发展成为转移瘤,故属于动脉转移。 由于肺内瘤细胞可来自子宫原发灶,也可来自宫旁、阴道或附件转移灶,也可来自肺本身的继发扩散(肺转移瘤内瘤细胞侵入肺静脉,回至左心,再由体循环转移至肺),甚至有时也可来自其他器官如肝、脾、肾等处转移的继发扩散。因此,肺内常可出现多处转移,在同一X线胸片上可见早晚不同的各种转移灶。 (2)临床分期标准: ①宋鸿钊教授提出的临床分期标准:根据以上所说,绒癌和侵蚀性葡萄胎的发展过程,大致可分为4个阶段。第1阶段为病变开始于子宫但仍局限于子宫,第2阶段为病变由子宫经肌层内静脉窦侵入宫旁组织、附件或阴道,第3阶段为病变转移至肺,第4阶段为病变由肺继发扩散而广泛转移至全身各器官。根据这4个阶段,我们乃将病变分为4期。 由于宫旁及附件转移和阴道转移的临床表现、预后及处理方法不一样,故将它又分为两分期,宫旁或附件转移属第Ⅱ期A,阴道转移属第Ⅱ期B。又由于肺内转移的多少和转移灶的大小,也标志着病变发展的早晚,肺内转移少和小的,一般说来尚属肺转移早期,而肺内转移多或大的,一般说来已属晚期,预后很不一样,在后者有一些病例常合并其他脏器的转移,但因临床症状不明显,无法明确诊断,为区分这两种情况起见,我们也将第3期分为A和B两分期。根据不同临床表现,球形阴影直径小于3.0cm或片状阴影总面积估计不超过一侧之一半的预后较好。但如超过上述范围,则预后就差得远。前者乃称为ⅢA期,后者称为ⅢB期。确定临床分期,主要依据入院时或治疗前临床检查所见。如不久(2周内)手术,则可依据手术中所见,加以修改。如入院时肺片所见为ⅢB期,但手术中发现已有早期肝转移或脾转移,则可修正为临床Ⅳ期。有时病人有阴道、宫旁或附件合并肺转移,也有的病人仅有肺转移而无其他盆内转移,两者都属临床Ⅲ期。为区分起见,前者在Ⅲ期后加注阴道、宫旁或附件,标志方法为“临床Ⅲ期(A或B)+宫旁(或附件或阴道)”。而如仅有肺转移则就写成“临床Ⅲ期(A或B)”。在临床Ⅳ期病人中,有的为脑转移,有的为肝或脾转移,有的合并多处转移,为区分起见,可在Ⅳ期后加注括号,内注明转移部分。如病人仅有脑转移,则可写成临床Ⅳ期(脑)。如病人同时有脑、肝和脾转移,则可写成临床Ⅳ期(脑、肝、脾)。宋式临床分期标准示意图如图5所示。
②美国国立卫生研究所(NIH)提出的
③国际妇产科联盟(FIGO)——1992年的
(3)
(4)FIGO新的临床分期与预后评分标准:由于妊娠
病例1:45岁患者,葡萄胎清宫术后10周,血HCG 900miu/ml,宫腔内无残留物,无转移灶。FIGO分期与评分应为:Ⅰ:1(低分期,低评分)。 病例2:40岁患者,足月产后7个月,不规则阴道出血5个月,咳嗽1个月伴
部分性葡萄胎与伴有绒毛水样变性的流产的区别是一个棘手的问题。后者显示绒毛水肿并具有葡萄胎样妊娠的某些特征,如绒毛水样肿胀、血管消失。伴有葡萄胎胎儿组织或在葡萄胎块血管内出现胎儿红细胞,但这不足以将其分类为部分性葡萄胎,它可能是一个孪生的完全性葡萄胎,在水泡状胎块内胎儿发育,或可能是第3型(即完全性和部分性以外的)水泡状胎块。总之,这仍是一个需深入研究的问题之一。 侵蚀性葡萄胎如发生在葡萄胎排出后不久妇检中也可摸到一侧或双侧黄素化囊肿,但不如葡萄胎病人中常见。黄素化囊肿发生扭转或破裂也可出现
Rosenshein将本病、合体细胞子宫内膜炎,浸润性葡萄胎和绒癌的鉴别归纳如表12所示。