疾病名称：小儿醛固酮过多症
疾病别名：小儿醛固酮过多症；小儿醛固酮增多症；小儿醛甾酮过多症；小儿盐皮质激素分泌过多症
英文名称：pediatric hyperaldosteronism
小儿醛固酮过多症 是什么？
CMKD
小儿醛固酮过多症 是什么原因引起的？
小儿醛固酮过多症 的病因最常见的病因为肾上腺皮质腺瘤或增生性腺瘤，腺瘤多为单发。多数小儿病例为双侧肾上腺皮质增生引起分泌醛固酮增多，其原因尚不明，称为先天性醛固酮增多症(congenital hyperaldosteronism)。
小儿醛固酮过多症 的发病机制肾上腺皮质激素中发挥理盐作用的激素有数种，其中作用最强的为醛固酮，还有11去氧皮质酮(DOC)，11去氧皮质醇(化合物S)，皮质酮(化合物B)和18羟皮质酮，作用均比较弱。11去氧皮质酮和11去氧皮质醇的异常增多，见于先天性肾上腺皮质增生11-羟化酶缺乏者。皮质酮和18羟皮质酮都是醛固酮的前身物质。 盐皮质激素的生理作用是促进远肾单位、汗腺、唾液的分泌液中钠的回吸收和钾的排泌，以调节水和电解质的平衡。当盐皮质激素增多时，出现钠潴留和低血钾伴有碱中毒。钠、水潴留引起血容量增多，使心输出量增加而发生高血压。以醛固酮增多症为主要原因。 醛固酮的作用部位主要是远端肾小管，由于醛固酮分泌过多，钠重吸收增加，钾及氢离子排泄增加，结果细胞外液钠增加，钾减少，出现低钾血症。血钠增加使循环血量增加，产生无血管障碍的良性高血压，并反馈抑制肾素活性。低钾血症引起肌张力降低，可见周期性四肢麻痹、知觉异常和碱中毒等。
流行病学表现本病其发病率国内约为高血压病人的2%，小儿较少见。小儿病例亦有报告，年龄最小者仅3岁。
小儿醛固酮过多症 有哪些症状表现？
小儿醛固酮过多症 有哪些临床表现1.临床表现 原发性醛固酮增多症(以下简称原醛)为一慢性发展的疾病，病程中最早出现的症状为高血压。高血压是由于醛固酮分泌增多、血钠潴留、高血钠、低血钾使血管壁对升压物质的敏感性增强，更促使血压上升。血压随病程的发展逐渐增高，以后逐渐出现乏力、头晕、感觉异常。高血压多为中等度，血压长期增高后引起左心肥大和心衰。眼底多有小动脉痉挛，偶有小量出血，而高血压视网膜病者极少见。此点可能与肾素-血管紧张素被抑制有关。 低血钾伴碱中毒 由于肾小管排钾增多，血钾降低。有的病人在早期发现高血压后可能诊断为原发性高血压，治疗中服用利尿药而诱发低血钾性肌麻痹；或用低盐饮食而使低血钾得到改善，经久不出现症状。 对于高血压、低血钾、碱中毒，伴多饮多尿、夜尿增多，尿钾增多，应疑为原醛症，需进一步检查。 2.临床类型 (1)产生醛固酮的腺瘤(aldosterone-producing adenoma，APA)：腺瘤大多为单发，直径一般＜2cm，故一般定位检查常为阴性，多具有典型的临床和实验室表现；癌肿一般＞3cm，故定位诊断多为阳性，但其尚可分泌其他激素，故临床表现多严重而复杂，生化紊乱如低血钾、碱中毒等较明显，易发生早期转移。 (2)原发性肾上腺增生(primary adrenal hyperplasia，PAH)：双侧肾上腺呈弥漫性增生，具有典型的临床表现及生化异常，其发病机制现认为与ACTH无关。 (3)特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism)：生化紊乱较APA及PAH为轻，肾素及AT-Ⅱ活性受抑制不明显。有人认为IHA的发生可能是肾上腺皮质在功能与形态上对正常或低浓度的AT-Ⅱ呈超常反应，而导致皮质增生及分泌过量醛固酮。也有人认为IHA可能是低肾素型原发性高血压的变异型，因为手术治疗不能使IHA治愈，即使双侧肾上腺全切除也不能消除其高血压，而仍需继续使用降压药物控制。 (4)糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症：系常染色体显性遗传性疾病。对立位及AT-Ⅱ刺激无明显分泌升高反应，有时反呈下降，但对ACTH反应明显超过正常人，地塞米松抑制试验及治疗可使血压下降、醛固酮分泌减少、血钾恢复正常。
小儿醛固酮过多症 如何诊断？
小儿醛固酮过多症 如何诊断根据特有的临床症状，不难诊断。诊断标准中重要的是血中肾素和血管紧张素值低，而醛固酮呈高值，血中皮质醇正常或尿中17-KS、17-OHCS正常。高血压并发周期性瘫痪及手足抽搐症时，或血清钾3mmol/L以下和尿排钾20mmol/d以上，就应疑为本病。 1.呋塞米、直立位刺激试验 早晨空腹安静卧床静脉注射呋塞米1mg/kg，以后保持2 h直立位，测定注射呋塞米前后的血浆肾素活性和醛固酮。原发性醛固酮增多症时，2种值一般无改变，但有时醛固酮值上升，原因为应激性ACTH增加，刺激醛固酮分泌。 2.限制食盐试验(limiting salt test) 每天食盐限制2g以下，共5～7天，测定限制食盐前后早晨安静时的血浆肾素及醛固酮含量。正常人肾素活性升高，醛固酮分泌增加。原发性醛固酮增多症者无明显变化。 3.ACTH刺激试验(ACTH stimulating test) 正常人用ACTH 6h后，血浆醛固酮含量比刺激前增加2倍以上。原发性醛固酮增多症增加较显著，用地塞米松抑制内源性ACTH，对外源性ACTH刺激使醛固酮升高较明显，特发性醛固酮增多症比原发性醛固酮增多症增加更显著。 4.DOCA刺激试验(DOCA stimulating test) 健康人用DOCA(醋酸脱氧皮质酮)后钠潴留，循环血浆量增加，肾素和醛固酮分泌受抑制比试验前降低50%以下。但原发性和特发性醛固酮增多症血浆肾素无变化，醛固酮有轻度升高的倾向。也可用9α-氟氢可的松口服代替DOCA。
小儿醛固酮过多症 需要做哪些常规检查1.血生化 低血钾，多数低于3.5mmoL/L，有的为间歇性低血钾。血钠一般略高于正常，在140mmol/L以上，但很少＞148mmol/L，血pH偏碱性，CO2张力(或CO2结合力)正常或增高。肾功能、肾脏浓缩功能受损伤，病情严重时可有氮质血症，肌酐清除率、尿素清除率有不同程度的减低。醛固酮亦促进镁的排出，使血镁降低，出现手足搐搦症，可有佛斯特征(Chvoster)和陶瑟(Trousseau)征阳性。 2.尿液检查 尿量增多，特别夜尿量增多，比重偏低≤1.010，1天期间尿比重变化小。尿浓缩试验阴性，尿量和比重不受抗利尿激素的影响，部分病人还可有蛋白尿和(或)尿白细胞增多。尿排钾增多。 3.醛固酮测定 (1)24h尿醛固酮：在摄取普通饮食(钠入量100mmol/d)时，正常成人尿排醛固酮11.08～27.7nmol/24h(4～10μg/24h)，患原醛症时排量增高，达55.4nmol/24h(20μg/24h)以上。 (2)血浆醛固酮：用放射免疫法测血浆醛固酮含量。普通食钠量，卧位时，上午8∶00血浆醛固酮正常成人为(23.2±1.4)pmol/L[(8.4±0.5)ng/dl](范围8.3～44.2pmol/L)(3～16ng/dl)，改立位2h，于10∶00采血，醛固酮浓度为(37.5±3.58)pmol/L[(13.6±1.3)ng/dl]。食中钠入量高于150mmol/d时或给DOCA后，血浆醛固酮浓度降低，钠入量低时增高。 4.血浆肾素-血管紧张素活性测定 低于正常。
小儿醛固酮过多症 需要做哪些辅助检查1.心电图 低血钾引起心电图的改变，表现为Q-T间期延长，T波增宽、降低或倒置，U波的出现或T-U波相连成双峰，可见高血压左室肥大的改变。 2.腹部CT或MRI扫描 可鉴别为肾上腺腺瘤或增生。131I-19-碘化胆固醇肾上腺扫描或照相：可根据放射性浓集的区域大小和浓集程度判断病变部位，以指导手术。 3.肾脏B超 了解两侧肾上腺的情况。 4.125I-胆固醇扫描 检测两侧及肾上腺静脉血中醛固酮的浓度，可以鉴别肿瘤和增生。
小儿醛固酮过多症 容易与哪些疾病混淆需要与原发性醛固酮增多症进行鉴别的疾病有以下几种： 1.原发性高血压发生低血钾 原发性高血压病服用利尿药治疗未曾补钾时可出现低血钾、肌无力，鉴别时需停服利尿药并补钾后，原发性高血压者血钾恢复正常。 2.肾缺血性高血压继发醛固酮增多 肾缺血性高血压较原醛时高，高血压的进展较快，有时在腹部可听到血管杂音。静脉肾盂造影，可见患侧肾显影和消失均延迟。血浆肾素活性增高，是产生继发性醛固酮增多的原因。体内钠丢失，过多(出汗、腹泻、肾小管酸中毒等)血容量减少时均可发生生理性肾素-醛固酮分泌增多，亦可发生继发性醛固酮增多症。 3.恶性高血压 血压极高，发展快，因毛细血管痉挛，肾脏普遍缺血，使肾素-血管紧张素分泌增高并继发醛固酮增高。高血压常伴有视网膜病，视网膜有渗出、大量出血及视盘水肿，视力障碍，同时伴有肾功能减退、氮质血症、血尿素氮增高，一般无碱中毒，血钠亦不高。 4.肾潴钠过多综合征即Liddles综合征 有家族性，肾小管保留钠的能力特别强，钠钾交换过于旺盛，钾消耗过多，出现高血压、低血钾、高血钠、碱中毒及尿排钾量增高。醛固酮分泌不增多反而减低，给予低钠饮食，螺内酯(安体舒通)都不能降低血钠，地塞米松亦无效，可用氨苯蝶啶(triamterene)治疗，直接抑制远球肾小管钠的回吸收，并减少钾的排泄，同时补充氯化钾，可使血压正常，纠正低血钾，改善临床症状。 5.先天性肾上腺皮质增生 (1)11-羟化酶缺乏：先天性11-羟化酶缺乏时，11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇的增多。二者皆有潴钠排钾作用，可引起高血压，同时还可有性征异常。 (2)17-羟化酶缺乏：17-羟化酶缺乏时，皮质酮及11-去氧皮质酮合成增多引起高血压、血钠增高，血钾降低，性发育障碍，男性外生殖器表现为女性。 6.肾小球旁器增生症(即Bartter综合征) 临床表现为严重的低血钾、碱中毒，血钠、氯均低，以及多饮、多尿、脱水、便秘。婴儿期可有呕吐、生长障碍，但血压正常。血中肾素-血管紧张素活性增高，醛固酮浓度亦增高，同时有前列腺素的分泌增多。病理所见有肾小球旁器增生及肾上腺皮质球状带增生。血中电解质紊乱和激素分泌增多之间的因果关系尚不清楚。治疗中曾用醛固酮拮抗剂和肾素抑制剂(甲基多巴)效果短暂；用前列腺素抑制剂如吲哚美辛(消炎痛)、阿司匹林，可使症状消退，电解质紊乱恢复正常。有人认为，肾脏产生前列腺素过多是致病原因之一。
小儿醛固酮过多症 要如何治疗？
小儿醛固酮过多症 如何治疗1.手术 原发性醛固酮增多症确诊后需手术治疗。发现腺瘤时应切除。如为两侧增生，或一侧腺瘤伴两侧增生，可做一侧肾上腺全切，另一侧切除一半，必要时再辅以拮抗剂治疗。手术次全切除后仍有高血压复发者，用螺内酯抑制醛固酮分泌和低盐饮食治疗效果较好。 术前准备包括限制钠盐，补充钾盐和给予醛固酮拮抗剂——螺内酯(安体舒通)来纠正电解质及降低血压。螺内酯(安体舒通)及其衍生物是常用的抗醛固酮药物，与肾小管盐皮质激素受体竞争性结合，起排钠保钾作用。此外，螺内酯(安体舒通)可直接影响醛固酮合成，因其化学结构与内源性皮质类固醇相似，且在体内羟基化。螺内酯(安体舒通)代谢产物的羟化对合成醛固酮必需的11β和18α-羟化酶起竞争性抑制作用。通常，螺内酯(安体舒通)的用量为每天20～40mg，术前用药时间为2周，血浆及红细胞内的钾含量可正常化。可采用口服钾盐或胃肠外补钾来促进血钾正常。 2.药物治疗 由肾上腺两侧增生引起者，一般不采用手术而以药物治疗为主要手段。目前常用的药物有以下几类。 (1)螺内酯(安体舒通)：为最常用的药物之一，属于类固醇类化合物，主要作用是在远曲小管与醛固酮竞争结合性受体，而达到拮抗醛固酮效用。此外，尚有轻度的类固醇合成酶抑制作用。常用剂量2mg/kg，分3次口服，用药1～3周后可见血压下降、血钾回升、尿醛固酮排量减少。主要副作用为高血钾、低血钠、消化道反应、男性乳房发育等。 (2)血管紧张素转化酶抑制药：主要用于治疗特发性醛固酮增多症，常用卡托普利(甲巯丙脯酸)及依那普利(enalapril)。后者副作用小可用于长期治疗，每天用量为10～80mg，4周后可见血压下降、血钾回升，尿醛固酮减少。 (3)钠转运抑制剂：可抑制远曲小管对钠的回吸收、阻抑小管排钾、引起钠利尿、尿钾排出减少，因而纠正水钠潴留、高血压及低血钾。常用制剂有2种：氨苯蝶啶，常用量为每天100～300mg；阿米洛利(amiloride)，常用量为每天10～40mg，其作用较氨苯蝶啶强8～10倍。此2种药物均较安全，副作用远比螺内酯(安体舒通)小。最主要的副作用是高血钾，偶见眩晕、过敏反应，长期使用氨苯蝶啶偶可导致肾结石。 (4)钙通道阻滞药：临床常用
小儿醛固酮过多症 要注意些什么？
小儿醛固酮过多症 如何预防本病原因尚不明，目前尚无确切预防措施。
小儿醛固酮过多症 易引发哪些并发症可发生高血钠、低血钾，血压随病程的发展逐渐增高，血压长期增高后引起左心肥大和心衰，眼底多有小动脉痉挛，偶有小量出血；低血钾伴碱中毒,低血钾性肌麻痹；可出现夜尿增多等。
小儿醛固酮过多症 预后注意事项一般手术治疗可收到较好效果，术后10天左右血内电解质恢复正常。但应继续观察临床症状和电解质，长期追踪以防复发。