小儿雄激素不敏感综合征 的病因目前已肯定本病属于性连锁一类遗传性疾病，并认为无论是雄激素受体数量缺乏还是功能障碍，均是由于基因突变所致，二者可能互为等位基因。
小儿雄激素不敏感综合征 的发病机制已知的至少有以下三种机制可致AIS的发生： 1.雄激素受体缺乏或数量减少 在正常情况下，雄激素作用于靶器官发挥其效应需要依靠靶细胞的敏感性，而这种敏感性通过雄激素和其受体的相互作用而表达。雄激素受体不仅能同二氢睾酮(DHT)，而且也能同睾酮(T)以非共价键的形式结合，具有高度亲和性。睾酮和二氢睾酮是雄激素中生理活性作用最强、维持男性副性器官的发育及其正常生理功能必不可少的类固醇激素。如果细胞内的受体缺乏或数量减少，则必然影响雄激素的作用。大多数CAIS和少数PAIS的病因是雄性激素受体的缺乏。 2.雄激素受体基因突变致功能异常 部分患者虽然雄激素受体数量无明显改变，但存在着受体功能的缺陷，主要反映在雄激素与受体的结合障碍，这可能是基因突变而导致的雄激素受体复合物活化或转化的障碍。许多研究者采用特异性的单克隆抗体和CDNA探针的方法分析患者的雄激素受体基因证实了雄激素不敏感综合征病因的分子基础是雄激素受体的基因突变。 3.5α-还原酶的缺乏 雄激素同靶细胞的结合需依赖两种蛋白，即雄激素受体和5α-还原酶。5α-还原酶通过与睾酮及其受体结合，使睾酮转变为活性更强的二氢睾酮，若此酶缺乏或活性减弱即影响睾酮向二氢睾酮的转化。
流行病学表现综合国外已有的报道，在男性新生儿其发病率为1/2万～1/6万。过去曾以临床症状将这类疾病命名为“睾丸女性化综合征”，并把其中外形上发育比较接近男性者为Reifenstein综合征。近来开始从雄激素的生理功能方面以及从细胞分子水平即受体作用机制上，进一步阐明此病征的发生原因，相继出现了抗雄激素综合征(androgen resistance syndrome)和雄激素不敏感综合征的命名。而以后者AIS的命名更为确切而被初步公认。 